【摘 要】
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目的:旨在探究G蛋白偶联受体183在喉鳞状细胞癌中的表达及生物学功能,并结合患者临床资料评价GPR183的临床意义,为喉鳞癌患者的诊断、预后和治疗提供新的分子靶点。方法:利用TCGA数据库中分析相关数据得到GPR183在喉鳞状细胞癌中的表达水平;通过免疫组化检测喉鳞癌和癌旁组织中GPR183的表达水平,并探讨其临床价值;在喉鳞癌细胞系FD-LSC-1和AMC-HN-8中通过q RT-PCR检测GP
【基金项目】
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国家自然科学基金“Hsa＿circ＿0089466调控GPR183致ERK通路激活对喉鳞癌干细胞干性维持及化疗抵抗的作用与机制研究（编号:81872210）”；
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目的:旨在探究G蛋白偶联受体183在喉鳞状细胞癌中的表达及生物学功能,并结合患者临床资料评价GPR183的临床意义,为喉鳞癌患者的诊断、预后和治疗提供新的分子靶点。方法:利用TCGA数据库中分析相关数据得到GPR183在喉鳞状细胞癌中的表达水平;通过免疫组化检测喉鳞癌和癌旁组织中GPR183的表达水平,并探讨其临床价值;在喉鳞癌细胞系FD-LSC-1和AMC-HN-8中通过q RT-PCR检测GPR183的表达水平,并利用si RNA-GPR183沉默GPR183的表达,通过CCK8法、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术检测GPR183的体外生物学功能。构建裸鼠皮下移植瘤模型,通过瘤内注射si-GPR183 stable oligo,评估GPR183在体内对喉鳞癌体内生长的作用。最后利用Target Scan8.0、mi Rwalk、ENCORI数据库预测靶向调控GPR183的micro RNA。结果:GPR183在喉鳞状细胞癌组织中高表达,并与患者临床T分期和淋巴结转移的不良临床病理参数相关。在喉鳞癌细胞中沉默GPR183表达水平,可显著抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力,并诱导肿瘤细胞周期阻滞于G1期,但沉默GPR183表达水平对于喉鳞癌细胞凋亡的影响无统计学意义。体内实验结果显示,GPR183能够显著促进喉鳞癌细胞移植瘤的生长。数据库预测到的5个micro RNA对GPR183有转录后调控作用。结论:GPR183在喉鳞状细胞癌中表达水平显著高于癌旁黏膜组织,且其高表达与喉鳞癌临床T分期和淋巴结转移密切相关。GPR183在喉鳞癌中是一个促癌基因,沉默GPR183不仅可显著抑制喉鳞癌细胞增殖,还能诱导细胞周期阻滞于G1期,细胞迁移和侵袭能力亦受到抑制。因此,GPR183可能成为喉鳞癌诊断、治疗和预后的潜在分子靶点。
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