背景及目的颈动脉粥样硬化参与脑梗死或短暂性脑缺血发作(TIA,transient ischemic attack)的发生,可能的一个原因是斑块不稳定形成局部血栓或产生微栓子阻塞远端血管引发了脑缺血事件。而慢性炎症在动脉粥样硬化的起源和发展中扮演重要角色。且研究显示血清C反应蛋白(CRP,C-Reactive Protein)与颈动脉粥样硬化的产生和演变,以及与脑梗死关系均紧密相关。循环内皮祖细胞(EPCs,Endothelial progenitor cells)是机体在缺血缺氧情况下主要由骨髓动员产生的参与新血管生成和维持内皮完整性的一群祖细胞。循环EPCs也在动脉粥样硬化过程中参与修复并维持内皮细胞完整性,并且与颈动脉粥样硬化负荷相关。目前循环EPCs已经被认为是心脑血管疾病风险预测标记。钙化标志着动脉粥样硬化的进展。目前研究认为斑块钙化可以预测心肌梗死和缺血性卒中的发生。同时,钙化也是斑块形态结构组成的一部分,近年来关于斑块钙化对斑块稳定性的影响,以及与临床缺血事件的关系一直是研究的热点。随着影像学技术不断更新,CT在钙化斑块的影像学辨别具有相当的优势地位。然而,临床上对血清C反应蛋白和循环内皮祖细胞水平与动脉粥样斑块钙化的关系研究甚少,只有少数针对血清高敏CRP水平与稳定性冠心病患者冠脉斑块钙化的研究,显示二者独立相关。同时,脑梗死急性期病人的临床生化指标会受到脑梗死本身影响发生波动,对于颈动脉斑块钙化的影响因素研究造成了一定的干扰。因此,本文主要采用横断面分析方法探讨血清C反应蛋白和循环内皮祖细胞水平与1至6个月内缺血性卒中或TIA患者颈动脉斑块钙化的相关性。材料及方法前瞻性纳入2014年10月至2015年7月在南京军区南京总医院神经内科住院且行头颈部血管CTA检查的缺血性卒中或TIA患者,入组标准:年龄大于等于18周岁;前循环、非心源性卒中;发病至入组时间为1至6个月的患者。排除标准为:发生于颈动脉的非粥样硬化性狭窄病变、有颅外颈动脉支架或内膜剥脱术史者、有症状的冠状动脉疾病或外周动脉疾病、严重肝肾功能不全、甲状腺及甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、代谢紊乱等、近期感染发热、慢性炎症、自身免疫性疾病、近期有骨折史、服用双磷酸盐药物史者。CT扫描采用德国西门子公司生产的64排的双源CT。依据斑块的CT值不同,将研究对象划分为两组:无钙化组(<130HU)和钙化组(≧130HU)。同时,利用后处理系统自带软件对斑块钙化情况进行定量分析,采用的是Agatston法。收集所有患者的人口统计学和临床资料,免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白水平,正常参考值为0-8mg/L。同时,使用BD公司生产的流式细胞仪(BD FACS VERSE)进行多色分析,将CD45dim/-CD34C+D309+细胞定义为EPCs,总共收集50-60万个细胞数,并计算总的EPCs数占淋巴门内细胞数的百分比。统计学方法:正态分布计量资料采用独立样本t检验,非正态计量资料采用Mann-Whitney U检验,计数资料采用PearsonX 2或Fisher精确概率法;采用多因素二元逻辑回归分析血清CRP和EPCs水平,以及颈动脉中重度狭窄患者比例与颈动脉粥样硬化斑块钙化的风险关系,并采用Spearman秩相关检验用于分析年龄、CRP水平及循环内皮祖细胞水平与钙化积分的相关性。双侧p<0.05定义为有统计学意义,使用的统计软件为SPSS statistics 17.0。结果最终纳入165个研究对象,平均年龄为62.4±10.6岁,男性约占67%。其中钙化组病人113例、无钙化组病人52例。钙化组患者年龄是[66(58-73)岁],较52例无钙化组患者年龄[58(51-66)岁]大,差异有统计学意义(P<0.05)。钙化组患者的血清C反应蛋白水平是[1.9(0.5-3.8)mg/L],较无钙化组[0.0(0.0-22)mg/L]高,差异有统计学意义(P<0.05)。钙化组中重度狭窄患者占32%,无钙化组中重度狭窄患者比例为6%,差异有统计学意义(p<0.05)。无钙化组与钙化组在其它因素比较上未发现的统计学明显差异(P≥0.5)。多因素二元逻辑回归分析显示,调整混杂因素空腹血糖水平和高血压病变量后,年龄(OR值:1.053,95%可信区间:1.013-1.095,P=0.010)和 C 反应蛋白水平(OR 值:1.212,95%可信区间:1.033-1.423,P=0.018),以及颈动脉中重度狭窄患者比例(OR值:9.909,95%可信区间:2.204-44.556,P=0.003)与斑块钙化独立相关。Spearman秩相关检验发现年龄(r=0.325,p=0.000)、血清CRP水平(r=0.372,p=0.000)与颈动脉钙化积分均相关。流式细胞仪采集了后期入组的99例患者EPCs数据,其中剔除15例中重狭窄患者,分析剩下的84例轻度狭窄患者统计数据。然而,Mann-Whitney U 检验显示钙化组的 EPCs比例[0.153%,(0.068%-0.396%)]和无钙化组的 EPCs 比例[0.126%,(0.055%-0.254%)]无明显差异(p=0.335)。Spearman秩相关分析显示EPCs比例与颈动脉钙化积分之间也无相关关系(r=0.018,p=0.870)。结论对于缺血性卒中或TIA患者,年龄、血清C反应蛋白水平及颈动脉狭窄程度是颈动脉斑块钙化的独立危险因素,而循环内皮祖细胞水平与颈动脉斑块钙化并无相关性,将来需进一步的大样本研究探索。