目的:美罗培南常用于治疗重症患者的肺部感染,然而常规的给药方案会导致重症患者的美罗培南血药浓度暴露不足。本研究旨在建立美罗培南治疗肺部感染重症患者的群体药代动力学（Population pharmacokinetics,PPK）模型,分析患者特征与美罗培南药代动力学之间的关系,并基于模型进行模拟评估不同给药方案的优劣,推荐肺部感染重症患者中最佳的美罗培南个体化给药方案。方法:前瞻性收集重症监护病房的肺部感染患者血液样本,采用液相色谱-串联质谱法测定美罗培南血浆浓度,并记录患者的基本信息、生理情况和合并用药等资料。应用非线性混合效应模型法进行分析,研究了协变量对美罗培南药代动力学的影响,并建立美罗培南在肺部感染重症患者体内的PPK模型。运用拟合优度图评定模型拟合优劣情况,运用自举法内部考察最终模型的有效性和稳定性,以及运用可视化预测检验图和正态化预测分布误差评价最终模型的预测性能。通过蒙特卡洛模拟,进一步研究在多种美罗培南给药方案下肺部感染重症患者达到100%f T＞MIC目标的达标概率（Probability target attainment,PTA）以及可能发生神经毒性事件(Cmin≥64.2 mg/L)的百分比。结果:基于48例重症患者静脉滴注美罗培南治疗肺部感染的236份血药浓度数据及相关临床资料信息进行分析,建立了美罗培南的二室PPK模型,并发现估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）作为与中央室清除率（Clearance,CL）最显著相关的协变量纳入最终模型。最终模型CL的群体典型值为7.48 L/h,eGFR调节因子为0.0103 m L?1.73 m~2/min,中央室分布容积、隔室间清除率和外周室分布容积的群体典型值分别为15.9 L、15.8 L/h和14.8 L。内部验证结果显示了最终PPK模型拟合效果好且具有良好的准确性、稳定性及预测能力。蒙特卡洛模拟结果显示,当肺部感染的重症患者eGFR＞90 m L/min/1.73 m~2且滴注时间较短（＜60min）时,对于MIC≥2的致病菌,患者的PTA难以达到90%以上。对于肺部感染的重症患者,要达到100%f T＞MIC的目标,持续静脉滴注和增加给药频次是有必要的。结论:本研究成功建立了美罗培南在肺部感染重症患者体内的PPK模型。蒙特卡洛模拟结果显示美罗培南在肺部感染重症患者中应采用持续静脉滴注或增加给药频次的方式,以达到最佳的PTA。本研究结果为基于eGFR优化肺部感染重症患者的美罗培南给药方案提供了重要参考。