多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种与女性内分泌及生殖障碍有关的异质性疾病。它常表现为多种临床表现,主要为月经周期紊乱、高雄激素血症、排卵障碍、胰岛素抵抗、2型糖尿病、冠心病等一系列临床症状。目前对PCOS的病理机制已经研究较多,但是其确切的发病机制仍不清楚。近期许多研究认为,细胞凋亡与炎症在PCOS的发生中至关重要。维甲酸和干扰素诱导细胞凋亡相关基因-19（gene associated with retinoid interferon induced mortality 19,GRIM-19）是 Angell 筛选出的一个凋亡相关基因。研究发现,GRIM-19是线粒体呼吸链复合体Ⅰ的一个组成部,参与到细胞凋亡和炎症的病理生理过程。目前有研究表明,GRIM-19与卵母细胞的成熟、早期胚胎发育、种植及子宫内膜容受性紧密相关,但未发现其在PCOS中的有关文献。在多种肿瘤中发现,缺氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）GRIM-19的下游因子,GRIM-19部分通过STAT3-HIF-1α信号轴发挥功能。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）也在这一过程中受到调节,其主要是促进新生血管的形成。本课题通过研究GRIM-19、VEGF及HIF-1α在小鼠PCOS模型卵巢上的表达特点,进而探索GRIM-19在PCOS发生发展中可能中的机制,为PCOS的治疗提供新的实验数据和理论参考。研究方法（1）通过连续皮下注射21天DHEA来构建小鼠PCOS模型。利用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清黄体生成素Luteinizing hormone,LH)及卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）;苏木精—伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色评估卵巢组织形态变化。（2）通过免疫组化（immunohistochemistry,IHC）检测 GRIM-19、VEGF 及HIF-1α在卵巢上的表达水平,进一步通过实时荧光定量（Real-time quantitative PCR,RT-qPCR）及 Western blot 检测 PCOS 模型小鼠卵巢中 GRIM-19、、VEGF及HIF-1α的mRNA及蛋白相对表达量的差异。结果（1）利用ELISA方法来检测小鼠的血清激素水平,结果显示与对照组相比,PCOS组血清LH的水平升高（P＜0.05）。HE染色结果显示,对照组卵巢组织内,可见有大量处于不同级别的、发育正常的卵泡,卵泡间基质组织致密,卵巢髓质结构正常,可见多个黄体,颗粒细胞排列整齐;而PCOS组卵巢可见卵巢呈多囊样改变,囊状卵泡数量增加,部分卵泡内卵母细胞消失,黄体组织减少,卵泡发育异常。（2）通过IHC检测GRIM-19、VEGF及HIF-1α在卵巢组织中的表达水平,结果显示,GRIM-19、VEGF及HIF-1α在颗粒细胞、卵泡膜细胞及卵巢间质均有表达,与对照组相比,PCOS组GRIM-19水平表达下调（P＜0.05）,VEGF及HIF-1α水平表达上调（P＜0.05）。通过PCR及WB检测GRIM-19、VEGF及HIF-1α的表达水平。结果显示,与对照组相比,GRIM-19的mRNA及蛋白的表达水平降低,VEGF、HIF-1α的mRNA及蛋白的表达水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小鼠PCOS模型的卵巢组织中GRIM-19的表达较正常对照组降低,VEGF、HIF-1α的表达量升高,说明GRIM-19可能在PCOS的发病中发挥一定的作用。