药物共晶是一种新的药物结晶形态,药物通过超分子作用力与共晶试剂结合,可以在不改变药物分子的共价结构和生物活性的情况下,通过形成共晶改善药物的理化性质、增加稳定性、提高生物利用度,以达到修饰药物活性成分的目的,提高药物的有效利用率。药物共晶是运用晶体工程学和超分子合成原理设计并制各功能性材料在药学领域的探索,已经成为国际晶体工程学领域和药物研发领域的研究前沿和热点。　　 本文以难溶性药物甲苯咪唑为模板,对药物共晶的设计、筛选、制备、分析、以及性质考察等进行了系统研究,具体研究内容如下：参造甲苯咪唑晶型C的氢键结合位点,选用与其匹配的羧酸类化合物通过溶液挥发重结晶、加液球磨及反应结晶等方法进行共晶筛选,发现甲苯咪唑可与一系列单羧酸(包括三氟乙酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸和己酸)和数种二羧酸(包括草酸、马来酸、丙二酸和戊二酸)化合物生成共晶。针对甲苯咪唑/单羧酸系列,通过溶液挥发重结晶的方法获得了一系列纯的共晶化合物及单晶;通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、元素分析、红外光谱、热重分析对所制备的药物共晶进行了定性分析,初步建立了药物共晶的定性分析平台;发现羧酸化合物的pKa值决定了甲苯咪唑与羧酸化合物之间质子的转移,当pKa值较小时(如三氟乙酸、甲酸),质子从羧酸化合物转移到甲苯咪唑,通过离子键成盐;当pKa值较大时(如乙酸、丙酸、丁酸、戊酸和己酸),质子未从羧酸化合物转移到甲苯咪唑,通过氢键成共晶。针对甲苯咪唑/双羧酸系列,考察不同溶剂、不同反应时间、不同溶度及不同化学计量比等实验参数对反应结晶法的影响,最终获得一系列纯的共晶化合物及单晶:通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、元素分析、红外光谱、热重分析来表征其结构和性能;类似的,pKa值较小的草酸、马来酸与甲苯咪唑成盐,而pKa值较大的丙二酸、戊二酸与甲苯咪唑成共晶;通过溶出度实验发现,甲苯咪唑形成盐或者共晶后,水溶性得到了有效提高。