复方黄柏颗粒药动学与药效学的研究

来源 :福建农林大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:asdfghjkj
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本研究的目的在于探讨复方黄柏颗粒的药动学(Pharmacokinetics,PK)和药效学(Pharmacodynamics,PD),利用反相高效液相色谱法(Reverse Phase High performance Liquid Chromatography,RP-HPLC)测定复方黄柏颗粒中盐酸小檗碱(berberine)的含量,建立了质控指标;研究复方黄柏颗粒在小鼠体内的药物代谢动力学,计算出动力学参数;应用不同的在体和离体试验检测复方黄柏颗粒的药理功效。具体内容分为以下三个部分: 1、RP-HPLC测定复方黄柏颗粒中盐酸小檗碱的含量 采用RP-HPLC测定复方黄柏颗粒中盐酸小檗碱的含量。色谱条件优化如下:固定相为Hanbon C18柱,4.6mm×250mm,5μm,流动相为乙腈∶水(50∶50,1000mL溶液中含磷酸二氢钾3.4g,十二烷基硫酸钠1.7g),检测波长346nm,流速1ml/min,柱温30℃。含量测定采用外标法。小檗碱与杂质能完全分离。进样量在3.0~15.0μg/ml范围内盐酸小檗碱量与峰面积响应值呈良好的线性关系,相关系数(r)为0.999749,相对标准偏差(RSD)为2.04%(n=6),平均相对回收率为100.25%。盐酸小檗碱的含量为0.4385mg/g复方黄柏颗粒。 2、复方黄柏颗粒药物代谢动力学的研究 按25g/kg(相当于盐酸小檗碱10.95mg/kg)的剂量给小鼠口服复方黄柏颗粒剂,用高效液相色谱法检测用药后不同时间血浆中药物盐酸小檗碱的质量浓度,研究在小白鼠体内的药物动力学。结果表明口服复方黄柏颗粒的有效成分—盐酸小檗碱在小鼠体内的药时数据符合开放性二室模型,动力学方程为C=17.8e-0.8598t+14.51e-0.6361t-34.055e-0.9168t。主要药代动力学参数:t1/2α(0.81±0.07)h,t1/2β(5.25±2.96)h,t1/2Ka(0.76±0.05)h,AUC0→∞(3.3893±0.4674)mg·L-1·h,CL/F(3.2818±0.4463)L/h,Vd/F(13.65±22.38)L/kg,Tpeak(1.61719±0.0565)h,Cmax(1.14998±0.05604)μg/mL。 3、复方黄柏颗粒的药物效应动力学研究 (1)药物的体外抑菌试验,结果表明复方黄柏颗粒对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、嗜水气单胞菌、甲型副伤寒沙门氏菌和多杀性巴氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为15.625mg/mL、125mg/mL、125mg/mL、31.25mg/mL、62.5mg/mL,
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