近年来全球冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率及死亡率呈现逐渐增长趋势,在我国随着人们生活水平的提高,冠心病已经成为危害全民健康及寿命的高发疾病。冠脉搭桥术能够一定程度上缓解胸闷、心悸等临床症状,有助于患者生活质量的提高并减少相关口服药物及检查费用(1)。虽然静脉桥血管获取简易且较易游离,但远期通畅率仍是绕不开的难题。临床研究分析在经历过冠状动脉旁路移植术10年之后,约6成患者需要面临支架介入手术及再次开胸探查术的风险(2)。所以大隐静脉术后移植通畅率是判断搭桥术后长期生存率的重要检测指标。在本研究中拟根据移植静脉桥血管狭窄的相关病理机制,SRT2104特异性SIRT1受体激动剂,应用静电纺丝技术,将SRT2104负载于可生物降解血管外鞘之中,同时发挥了形成药物传输系统,减少血管壁剪应力及保持血管外壁张力三大优点,从而有利于抑制血管炎症浸润及内膜增殖。一:静电纺丝技术制备PLGA-SRT2104可降解纳米纤维载药血管外鞘并研究其理化特性目的:静电纺丝装置制备的纺丝拥有诸多优点,而被广泛应用于医疗组织耗材、微观降解工程、化学、武器研制和国家重大工程等领域。在本研究中探究PLGA应用于静电纺丝的应用前景,首先探究不同级别的电压对于纺丝间距及微观结构的影响,从而探究纺丝发挥最佳载药效率的相关物理参数,并且探究载药血管鞘的降解效率从而判断载药操作本身是否对外鞘降解效率产生根本影响。方法:在5KV,10KV,15KV三种不同电压下行静电纺丝。通过SEM观察,观察喷速,距离相等的情况下不同电压对应的纺丝纳米微结构。将未载药血管鞘和载药血管鞘分成两组置于50mlPBS溶液中,比较各时间点(1-7周)的剩余率。结果:在15kv的电压下,静电纺丝在电镜下有连续性均衡的纺丝,纺丝间空隙较大,能够较好的起到承载药物的作用。同时在降解速率方面,PlGA降解速度较快,载药血管鞘速度较慢。在降解早期(1-4周),PLGA降解速度较为均衡,在一定时间(4周)之后,其降解速度增加。7周的时候,PLGA降解到原先质量的71.55±2.07%,PLGA-SRT2104降解到原来的78±1.96%。各时间点两组之间皮尔逊相关系数p<0.05。二:PLGA-SRT2104纳米纤维可降解血管外鞘抑制兔静脉桥血管术后内膜炎症浸润和增殖的研究目的:观察sirt1新型受体激动剂SRT2104除能否以缓释的方式于体外持续发挥作用,及验证SRT2104生物可降解血管外鞘对兔颈动静脉搭桥术后静脉桥血管内膜炎症及增殖的抑制作用。方法:新西兰白兔(3-4公斤,雌雄不限)30只,以单纯静脉搭桥组为对照组,非载药外鞘和SRT2104血管外鞘外置静脉桥血管为实验组。每组各选6只测量术后即刻、1周、8周血管内径和血流峰值计算对应变化率,并测量8周后桥血管内膜厚度及内膜中膜比值。同时每组剩余4只对比术后7天各组CD45、CD68、ki-67免疫荧光染色图片并进行平均荧光密度半定量和增殖细胞/非增殖细胞比值,每只于相同放大倍数下盲选2个荧光视野计数。结果:与对照组及非载药鞘组相比较,SRT2104组术后1周和8周无论血管内径及血流速度都未有明显改变(P<0.05 vs SRT2104组)。组织学检查示与SRT2104组相比对照组及非载药鞘组内膜厚度明显减小(P<0.01 vs SRT2104组);同时内膜中膜比值较对照组(P<0.01)和非载药鞘组(P<0.05)明显减少。各组免疫荧光染色中,相比其余两组,SRT2104组能明显抑制CD45的表达水平(P<0.01VS SRT2104组)并且血管外鞘也能抑制CD45的浸润(P<0.01 VS非载药鞘组);在CD68代表的巨噬细胞浸润程度上,对照组与非载药组差距无明显统计学意义(P>0.05),但均较SRT2104组有明显变化(P<0.01VS SRT2104组);从Ki-67代表的术后早期增殖指标来看,三组之间均有明显的差别,相对其余两组,SRT2104组增殖明显较小(P<0.01VS SRT2104组),且对照组和非载药鞘组之间差距也据有统计学意义(P<0.01VS非载药鞘组)。结论:作为特异性sirt1新型激动剂SRT2104能在可降解血管外鞘中起到抑制静脉桥血管内膜炎症浸润和增殖的作用。