基于数据挖掘和网络药理学的支气管哮喘用药规律及机制分析

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woaidai123
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目的:本研究旨在通过数据挖掘和网络药理学的方法,总结临床中医药治疗支气管哮喘急性发作期的用药规律,并在分子水平上探究其作用机制,以期为中医药治疗支气管哮喘提供初步的思路和方法。材料与方法:收集并整理2019年1月至2021年12月期间在辽宁中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科住院部治疗的支气管哮喘急性发作期患者的临床病案。通过SPSS软件利用数据挖掘的技术方法对病案进行回顾,总结处方中使用药物的频次频率规律,并进行关联规则分析与系统聚类分析,以总结中医药治疗支气管哮喘的共性用药规律,获得常用药物组合。通过TCMSP数据库检索常用药物组合有效成分及作用靶点,通过Genecard、OMIM、Pharm Gkb、TTD、Drug Bank等数据库获得支气管哮喘相关靶点。使用Cytoscape软件建立核心药物组合有效成分与支气管哮喘疾病靶点的网络,使用STRING数据库绘制交集靶点的蛋白互作网络,并利用R软件对交集靶点进行GO基因富集分析与KEGG通路富集分析,初步探究中医药治疗支气管哮喘的作用机制。结果:1.严格按照纳入标准对所有处方进行频次频率统计,发现高频药物的功效分类包括化痰止咳平喘药、清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药。对频次≥10的药物进行关联规则分析,共获得22个临床中常用的药物组合。对使用频次前二十位的中药进行系统聚类分析,共获得三个组合。2.对关联规则分析中支持度最高的五阶组合“黄芩-半夏-紫苏子-苦杏仁-桑白皮”作为核心药物组合进行网络药理学研究,得到其治疗支气管哮喘的潜在靶点56个,其中核心靶点13个,为CAT、IL1B、ALB、PTGS2、IL6、IL4、NR3C1、MPO、CCL2、IL2、NOS2、MMP9、ALOX5。GO富集分析结果主要富集在对脂多糖的反应、对细菌源性分子的反应、突触后膜、膜筏、血红素结合、四吡咯结合等功能。KEGG富集分析结果主要富集于TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脑组织神经活动配体-受体相互作用等通路。结论:1.支气管哮喘急性发作期以邪实为主,故应以治肺为要,此时患者多伴有痰热、湿热、气虚等证候因素,及痰瘀等病理因素。治疗的临床药物应用以化痰止咳平喘药为主,随证加减清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药等。可知支气管哮喘急性发作期用药多以宣肺化痰,止咳平喘为主,兼以活血化瘀、息风止痉、补益虚损等。2.“黄芩-半夏-紫苏子-苦杏仁-桑白皮”药物组合治疗支气管哮喘可能是在突触膜、突触后膜等部位,发生脂多糖的反应、对细菌源性分子的反应,进而调控TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脑组织神经活动配体-受体相互作用等通路,影响血红素结合、四吡咯结合等功能。
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