目的:白藜芦醇(Resveratrol,Res)协同Caveolin-1对HepG2细胞的增殖与凋亡的作用研究。　　方法:Caveolin-1全长片段(CAV1)及分别缺失信号转导区域(缺失81~101位氨基酸骨架区,CAM1)和脂质转运区域(缺失143~156位氨基酸脂质结合区, CAM2)的突变载体、CAV-1RNAi载体分别转染HepG2细胞建立稳定细胞株;各组细胞分别用Res(0~300μM)处理;用MTT法、流式细胞仪(FCM)、吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色法分别检测细胞的凋亡情况; Western blot检测用药前后caveolin-1蛋白的表达及ERK1/2、P38、caspase-3的活化水平;高效液相色谱仪检测药物Res处理各组细胞后胞内药物的浓度。　　结果:MTT法以及FCM结果显示Res能够以浓度依赖和时间依赖的方式抑制HepG2细胞增殖并诱导细胞凋亡。过表达caveolin-1能够增强Res抑制HepG2细胞增殖以及诱导细胞凋亡的作用。同时FCM结果也显示低于100μM Res处理各组细胞能使细胞周期阻滞于S期,100μM以上浓度Res处理细胞后细胞周期阻滞于sub-G1和G0/G1期。高效液相色谱仪色谱仪检测到过表达WT-CAV1组胞内药物Res的浓度要比相同因素处理下HepG2组胞内浓度高出约一倍;CAV-1RNAi组比HepG2组略低。有趣的是CAM1组的胞内药物Res的浓度也比HepG2组高出约一倍,而CAM2组与HepG2组相当。用己烯雌酚拮抗Res的雌激素作用后胞内检测到Res的浓度稍下降,但过表达WT-CAV1组浓度依然比相同因素处理下HepG2组胞内浓度高出约一倍。Western Blot检测结果显示,随着药物Res作用浓度的增加caveolin-1蛋白表达增多,P38、ERK1/2、caspase-3活化水平也逐渐增强;使用特异性P38蛋白激酶阻断剂SB203580阻断P38磷酸化后,P38磷酸化水平降低、caspase-3活化水平也降低。　　结论:Res能够以浓度依赖和时间依赖的方式抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡;过表达 caveolin-1能够增强 Res的诱导细胞凋亡作用。作用机制可能与caveolin-1能够增加Res在HepG2细胞中蓄积有关;同时Res也能够促进caveolin-1的表达,并上调P38磷酸化水平和caspase-3活化水平。