【摘 要】
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阿尔兹海默症（AD）是一种常见于老年人群体的神退行性疾病,给社会和家庭都带来了很大的负担,因此,研究开发有效的抗AD药物是一个重要的研究热点。桑葚属于木本植物桑树的果实,文献报道,桑葚具有降脂、抗肿瘤、抗肥胖等生物活性,并且还可以预防老年痴呆,因此,本文研究了桑葚提取物对AD的治疗作用,并探究其作用机制。本研究以秀丽隐杆线虫AD模型为模式生物,探究了不同浓度的桑葚提取物（25μg/m L,50μg
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阿尔兹海默症（AD）是一种常见于老年人群体的神退行性疾病,给社会和家庭都带来了很大的负担,因此,研究开发有效的抗AD药物是一个重要的研究热点。桑葚属于木本植物桑树的果实,文献报道,桑葚具有降脂、抗肿瘤、抗肥胖等生物活性,并且还可以预防老年痴呆,因此,本文研究了桑葚提取物对AD的治疗作用,并探究其作用机制。本研究以秀丽隐杆线虫AD模型为模式生物,探究了不同浓度的桑葚提取物（25μg/m L,50μg/m L,100μg/m L）对转基因Aβ线虫的治疗作用。结果显示,桑葚提取物可以延长线虫的寿命,改善线虫的运动能力,降低线虫体内的ROS和脂褐素表达,并且可以有效抑制Aβ引起的麻痹表型。用另一转基因线虫CL2355和CL2122为模式生物,在干预桑葚提取物后,线虫的趋化障碍得到明显改善。再用另一转基因线虫CL2006为模型,用硫黄素S染色可表征线虫头部的Aβ沉积情况,结果表明,桑葚提取物可有效减少线虫头部的Aβ聚集。本论文进一步探讨了桑葚提取物抗AD的作用机制,结果表明:桑葚提取物可以显著降低线虫体内的Aβ基因表达,没有影响pbs-5的基因表达水平,不影响hsf-1及其下游靶基因hsp-16.2的基因表达水平,激活了SIR-2.1信号通路,提高了daf-16的基因表达水平,并通过daf-16入核实验得到验证,同时激活了下游靶基因sod-3和ctl-2的基因表达,没有激活SKN-1信号通路,不影响其下游靶基因gst-4的基因表达。说明桑葚提取物发挥抗AD作用是通过降低Aβ的基因表达和激活SIR-2.1信号通路,但不依赖于HSF信号通路和SKN-1信号通路。本文的研究结果为桑葚抗AD作用提供了理论依据,并为未来的桑葚作为功能食品的开发奠定了基础。
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