【摘 要】
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目的分析外周血T淋巴细胞长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）（VIM-AS1、XIST、ZFAS1、FAS-AS1、IFNG-AS1和TPT1-AS1）在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者和健康对照（healthy controls,HC）间表达水平的差异,以及其对SLE的诊断价值;并探讨lncRNA表达水平与
【基金项目】
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国家自然科学基金（82073652,81872693）；
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目的分析外周血T淋巴细胞长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）（VIM-AS1、XIST、ZFAS1、FAS-AS1、IFNG-AS1和TPT1-AS1）在系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者和健康对照（healthy controls,HC）间表达水平的差异,以及其对SLE的诊断价值;并探讨lncRNA表达水平与SLE患者疾病活动度、临床表现、实验室指标和临床用药间的关联。方法采用病例对照研究设计,以60例安徽医科大学第一附属医院和中国科学技术大学附属第一医院风湿科的SLE住院患者作为病例组,以80例健康志愿者作为对照组。采用自行设计的调查问卷进行资料收集;采用q RT-PCR实验检测研究对象外周血T淋巴细胞lncRNA的相对表达水平。使用Epi Data 3.1和Excel 2016软件进行数据整理与数据库建立,使用SPSS 23.0和Graph Pad Prism 5.0软件进行统计分析与统计图绘制。运用t检验、方差分析或Mann-Whitney秩和检验比较lncRNA在病例组和对照组、以及病例组中不同临床亚组间是否有差异;运用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线的曲线下面积（area under curve,AUC）衡量lncRNA对SLE的诊断价值;运用Pearson相关或Spearman等级相关分析SLE患者lncRNA表达水平与疾病活动度、临床表现、实验室指标、临床用药间的关联;运用Logistic回归分析模型进行多因素分析。结果SLE患者外周血T淋巴细胞中VIM-AS1、XIST、ZFAS1、IFNG-AS1和TPT1-AS1表达水平低于健康对照（均有P＜0.05）,FAS-AS1表达水平与健康对照无差异（Z=-1.207,P=0.227）。VIM-AS1表达水平与Ig E、尿酸、甘油三酯、脑钠肽、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）呈正相关（均有P＜0.05）,与白细胞绝对值、嗜中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、球蛋白、直接胆红素呈负相关（均有P＜0.05）;患有高血压或心脑血管病的患者VIM-AS1表达水平更高（均有P＜0.05）;其ROC曲线的AUC为0.679。XIST表达水平与血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、球蛋白和胱抑素呈负相关（均有P＜0.05）,与嗜酸性粒细胞百分比、CD4绝对数和CD8绝对数呈正相关（均有P＜0.05）;其AUC为0.631。ZFAS1表达水平与ESR、超敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein,hs CRP）和球蛋白呈负相关（均有P＜0.05）,与间接胆红素、CD8绝对数呈正相关（均有P＜0.05）;活动期ZFAS1表达水平高于稳定期（Z=-2.116,P=0.034）;抗SSARo60阳性的患者表达水平更低（Z=-2.134,P=0.033）;其AUC为0.769。IFNG-AS1表达水平与Ig G、ESR、凝血酶时间、D-二聚体、总蛋白和球蛋白呈负相关（均有P＜0.05）,与嗜碱性粒细胞百分比、嗜碱性粒细胞绝对值、白球比率和总胆固醇呈正相关（均有P＜0.05）;伴有发热的患者表达水平更低（Z=-2.828,P=0.005）;其AUC为0.746。TPT1-AS1表达水平与总蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶和谷草转氨酶呈负相关（均有P＜0.05）,与白球比率、间接胆红素、尿素呈正相关（均有P＜0.05）;患有心脑血管病和伴有淋巴细胞减少的患者表达水平更高（均有P＜0.05）;其AUC为0.706。结论SLE患者外周血T淋巴细胞中VIM-AS1、XIST、ZFAS1、IFNG-AS1和TPT1-AS1表达水平低于健康对照,FAS-AS1表达水平与健康对照没有差异。SLE活动期患者ZFAS1表达水平更高。SLE患者T淋巴细胞lncRNA在部分临床亚组间的表达水平存在差异;SLE患者T淋巴细胞lncRNA表达水平与部分实验室指标具有相关性,可能是SLE诊断和治疗的潜在生物标志物。
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