背景和目的 乳腺癌是严重危害人类生命健康的常见恶性肿瘤之一，流行病学调查表明，近年来乳腺癌在全球范围内以每年2％的速度递增，其确切的病因和发病机制迄今尚未完全明确。因此从基因或蛋白水平探讨其在乳腺癌中的表达及其意义已成为乳腺癌研究的热点之一。 近年来的研究发现，多种肿瘤的发生发展和生物学特性与E-钙粘素(E-cadherin，E-cad)和β-连环素(β-catenin，β-cat)的表达减少或下调及C-erbB-2的过度表达密切相关。E-cad是一分子量约120KD的跨膜糖蛋白，E-cad由胞外结合区、跨膜区和胞内区3部分组成。其胞内区可与β-cat相接，β-cat又经α-cat介导和细胞骨架系统相接，形成E-cad／cat复合体。相邻上皮细胞的E-cad胞外区结合成拉链式结构，使相邻细胞紧密粘附在一起。E-cad／cat复合体在正常上皮的形态维持中起重要作用。其中E-cad在维持上皮细胞完整性、防止肿瘤细胞离散及脱落方面起着重要作用。近几年大量研究证实，E-cad表达减少或下调是许多肿瘤的一种普通现象，且往往与肿瘤细胞的去分化极性消失、浸润能力增加和淋巴结转移率的增高相伴随。β-cat是与跨膜粘附分子钙粘附素相连的胞内特异蛋白质，它与E-cad、α-连环素及γ-连环素组成cadherin／cat复合体，普遍存在于各类上皮细胞及某些其它类型的实质细胞中，参与介导同型细胞的连接。β-cat的氨基末端有磷酸化位点，β-cat磷酸化可能使β-cat构象发生改变，使其从复合体中释放出来，β-cat在细胞膜上表达下调，破坏该复合体与细胞骨架相连，促进肿瘤的浸润、转移。目前的研究表明，E-cad／β-cat复合体具有抑制肿瘤浸郑州大学2004年硕士学位论文E一钙粘素、p一连环素和C一erbB一2在乳腺癌中的表达及意义润与转移的作用，E一cad表达明显下降，也意味着与p一cat形成的复合物下降，使细胞无法维持原有的形态和细胞间的粘附，从而脱离瘤体，促进肿瘤的转移。C一erbB一2也称为HERZ，属于EGFR家族的成员。原癌基因C一erbB一2位于染色体17q，编码185KD，具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子受体(P185)。由细胞外结合功能域、亲脂性的跨膜功能域、细胞内酪氨酸激酶功能域和一段调节性梭基末端构成。其细胞内酪氨酸激酶功能域和EGFR相似。有研究表明:EGFR的磷酸化可以使p一cat磷酸化，从而使E一c翻cat复合体和细胞骨架脱离，导致肿瘤细胞的侵润、转移。C一erbB一2与EGFR高度同源，C.erbB一2可能通过抑制E一c耐p一cat复合物而促进肿瘤细胞的转移。但迄今尚未见联合检测C一erbB一2、E一cad和p一cat在乳腺癌中的报道。 本研究采用免疫组织化学方法对116例乳腺癌中的E一cad、D一cat及C一 erbB一2的表达进行联合检测，在于观察E一cad、p一cat及C一erbB一2在乳腺癌中的表达及其相互关系，探讨它们与乳腺癌病理分级、临床分期之间的关系，以期为乳腺癌的临床防治提供理论指导。资料与方法 本实验收集1993‘2002年手术切除并经病理证实的乳腺癌存档蜡块116例，其中浸润性导管癌113例(单纯癌%例，硬癌9例，髓样癌7例，浸润性小叶癌1例)，原位癌3例(导管内癌2例，小叶原位癌1例)。116例按WHO标准病理分级:I级36例，11级34例，m级46例。按TNM临床分期:I一n期组48例，nl一W期组68例。所有标本临床资料齐全。对照组选择10例乳腺良性组织标本(其中乳腺增生6例，乳腺纤维瘤4例)。采用免疫组织化学S一P法对E一cad、p一cat及C一erbB一2在乳腺癌中的表达情况进行联合检测并分析三者之间的相互关系。结果 1 .10例乳腺良性组织标本中E一cad及p一cat均为阳性表达，C一 erbB一2均为阴性表达。 2.116例乳腺癌中E一cad阳性表达率42.2%。E一cad在病理分级I、n、m级肿瘤中的阳性表达率为80.6%、382%、巧.2%，上述阳性表达率在病理分级组郑州大学2004年硕士学位论文卜钙粘素、pes连环素和C一erbB一2在乳腺癌中的表达及意义间比较差异均有统计学意义(P<0 .01)。E一cad在临床分期I一11期组和In一W期组的阳性表达率分别为68.7%、23.5%，两组间比较差异有统计学意义(尸<0 .01)。 3 .116例乳腺癌中p一cat的阳性表达率为37.9%。p一cat在病理分级I、H、m级肿瘤的阳性表达率为66.7%、44.1%、10.9%，上述阳性表达率在病理分级间比较差异均有统计学意义(尸<0.01);p一cat在临床分期I一11期和m一W期组的阳性表达率分别为64.6%、19.1%，两组比较差异有统计学意义(尸<0.01)。 4.116例乳腺癌中C一erbB一2的阳性表达率为59.5%。C一erbB一2在病理分级I、11、111级肿瘤的阳性表达率分别为3 8 .9%、52.9%、80.4%，三组间比较差异均有统计学意义(P<0.ol);C一erB一2在临床分期I一n期和m一W期组的阳性表达率分别为39.6%、73.5%，两组间比较差异有统计学性(P< 0.01)。 5.E一cad和p一cat在乳腺癌中表达呈正相关护<0.01);C一ethB一2和E一cad、p一cat在乳腺癌中表达呈负相关。结论 1 .E一cad与p一cat在乳腺癌中的表达降低或丧失和乳腺癌的病理分级、临床分期有关，提示E一cad和p一cat可能作为检测乳腺癌恶性程度和判断预后的指标。 2.C一erbB一2在乳腺癌中?