代谢重编程及流行病学研究发现糖尿病子代成年后肥胖、糖脂代谢障碍、高血压等代谢综合征的发病率明显增高。高血压的发生发展与阻力血管功能异常有关,包括对血管紧张性增强以及血管舒张功能障碍。血管的舒张功能包括内皮依赖性的舒张和非内皮依赖性舒张。前者分别由一氧化氮（Nitric oxide,NO）类,前列环素（Prostacyclin,PG）类以及内皮源性超极化因子（Endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDHF）介导,后者与平滑肌上扩血管活性物质的效应有关。目前关于糖尿病子代NO源和PG源的血管内皮损伤的研究较为广泛,而EDHF源的内皮舒张功能异常的研究数量有限。既往研究表明C型利尿肽（C-type natriuretic peptide,CNP）介导EDHF源的内皮舒张功能,且作用随着血管直径的缩小而增强。而我们前期关于妊娠糖尿病子代胰腺的表观遗传学改变的研究提示Npr2基因存在高甲基化改变,该基因编码平滑肌细胞上的B型CNP受体（NPRB）,那么糖尿病子代血管反应性异常除了内皮源性舒张功能受损,是否涉及平滑肌上CNP等血管活性物质的受体表达或活性异常有待进一步的研究。本研究旨在通过孕0天一次性腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立糖尿病孕鼠模型,然后将妊娠糖尿病子代子代（Offspring of Gestational Diabetes,DMO）与正常血糖孕鼠的子代（Offspring of Control Mothers,CMO）,进行长程高脂饮食干预（16 w）,加速内皮损伤的进展,观察DMO是否较CMO更容易出现糖耐量、动脉血压及微血管功能异常。通过血压以及糖耐量检测,分别比较CMO和DMO成年后高脂饮食诱导下血压调控、糖代谢表型的变化趋势;通过体外微血管环张力检测技术,分别比较CMO和DMO肠系膜动脉的第三级分支小动脉对苯肾上腺素（Phennylephrine,Phen）、乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）、硝普钠（Sodium Nitroprusside,SNP）及外源性CNP的反应性。本课题旨在通过微血管反应性研究,明确高脂饮食是否加剧糖尿病子代EDHF源的血管内皮功能损伤和CNP介导的平滑肌舒张功能障碍,从而为表观遗传因素及成年后二次不良因素暴露对子代血管损伤提供实验依据,为倡导健康饮食有利于维护子代血管功能提供理论支持。目的:探讨DMO和CMO高脂饮食诱导后血管收缩和舒张功能改变,为宫内高血糖暴露诱发的表观遗传学改变对子代血管功能的损伤,特别是EDHF源的舒张功能异常及外源性CNP介导的平滑肌舒张功能改变提供的实验支持,为糖尿病心血管病变的代系传递研究提供理论依据。方法:（1）将雄性DMO及CMO随机分组,进行高脂饮食诱导,分别为:高脂饮食喂养的DMO子代（DMO+HFD）、高脂饮食喂养的CMO子代（CMO+HFD）;（2）通过尾动脉血压监测、主动脉插管血压检测以及腹腔注射糖耐量实验（Intraperitoneal Glucose Tolerance Test,IPGTT）,分别比较DMO和CMO血压和糖耐量差异;（3）通过微血管张力检测技术比较两组子代大鼠肠系膜小动脉Phen介导的收缩功能;（4）内皮完整的肠系膜小动脉有或无抑制剂硝基-L-精氨酸甲酯（NG-nitro-L-arginine Methyl Ester,L-NAME）和吲哚美辛（Indomethacin,Indo）预处理后ACh介导的内皮依赖性舒张功能;（5）去内皮的肠系膜小动脉SNP和CNP介导的平滑肌依赖性血管舒张功能。结果:与CMO+HFD组相比,DMO+HFD组:（1）血压相对增高;（2）糖耐量明显减弱;（3）Phen诱发差异的肠系膜小动脉收缩无明显差异;（4）内皮源性血管舒张效应:（1）无抑制剂（L-NAME+Indomethacin）预处理下,肠系膜小动脉ACh诱发的血管舒张功能减弱,最大舒张效应无明显差异。（2）抑制剂（LNAME+Indomethacin）预处理后EDHF源的内皮舒张效应减弱,最大效应明显降低;（5）平滑肌依赖性血管舒张效应:（1）SNP介导的去内皮的肠系膜小动脉舒张功能无明显差异;（2）外源性CNP介导的去内皮的肠系膜小动脉舒张功能明显减弱。结论:与CMO雄性子代相比,DMO雄性子代更不耐受高脂饮食,高脂饮食可导致DMO雄性子代糖耐量受损,动脉血压出现上升趋势;阻力血管EDHF源的内皮舒张功能以及外源性CNP介导的平滑肌依赖性血管舒张功能均受损。