【摘 要】
：
目的:缺血性心脏病（IHD）导致的发病率和死亡率不断升高,已成为严重威胁人类生命健康的重要问题。目前缺血性心脏病主要是以血运重建、溶栓、和经皮冠状动脉介入（PCI）等手段的再灌注治疗。虽然血流恢复在一定程度上挽救了缺血的心肌,修复受损组织,但也可能导致再灌注损伤的发生。研究发现,缺血再灌注损伤可以诱发持续且严重的内质网应激,内质网应激发生时错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网中蓄积,当超过未折叠蛋白反
论文部分内容阅读
目的:缺血性心脏病（IHD）导致的发病率和死亡率不断升高,已成为严重威胁人类生命健康的重要问题。目前缺血性心脏病主要是以血运重建、溶栓、和经皮冠状动脉介入（PCI）等手段的再灌注治疗。虽然血流恢复在一定程度上挽救了缺血的心肌,修复受损组织,但也可能导致再灌注损伤的发生。研究发现,缺血再灌注损伤可以诱发持续且严重的内质网应激,内质网应激发生时错误折叠蛋白或未折叠蛋白在内质网中蓄积,当超过未折叠蛋白反应（UPR）的处理极限时,通过增加促凋亡蛋白（Bax）而减少抗凋亡蛋白（Bcl2）导致细胞凋亡。因此,抑制内质网应激介导的细胞凋亡已成为治疗心肌缺血再灌注损伤的有效方法。PRDX4是定位于内质网的过氧化物还原酶,目前关于PRDX4在缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤和心肌缺血再灌注损伤中的作用尚未报道,因此本研究主要探究PRDX4在缺血再灌注损伤和缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤中的作用。方法:1、制备大鼠心肌缺血再灌注模型和H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型。通过H＆E染色,Evans Blue-TTC染色,心脏超声评价心肌缺血再灌注模型制备效果,H9c2心肌细胞经缺氧复氧处理后,CCK8检测心肌细胞活力,LDH检测心肌细胞损伤水平,q PCR检测PRDX4 m RNA的表达水平,Western blot检测PRDX4蛋白的表达水平。筛选模型最佳干预时间点用于后续实验。2、在H9c2心肌细胞中转染PRDX4过表达腺病毒和对照病毒空载体,转染48h后行缺氧12h复氧6h处理,Western blot检测PRDX4、内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78和凋亡相关蛋白Bcl2,Bax,Caspase3的表达水平,检测细胞内ROS水平3、对雄性SD大鼠进行心肌原位注射对照组腺病毒和PRDX4过表达腺病毒,1周后行缺血再灌注和假手术处理,Western blot检测PRDX4、内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78和凋亡相关蛋白Bcl2,Bax,Caspase3的表达水平结果1、在大鼠心肌缺血再灌注模型中,H＆E,Evans blue-TTC染色结果提示心肌组织发生严重损伤,超声结果提示缺血再灌注后大鼠左室收缩功能下降,Western blot检测I/R组心肌组织中PRDX4表达水平,相较于sham组,随着再灌注时间的延长,PRDX4表达水平逐渐降低,在缺氧复氧诱导的心肌细胞损伤模型中,随着复氧时间的增加,H9c2心肌细胞活性下降,LDH释放增加,PRDX4的表达下降。2、H9c2心肌细胞中过表达PRDX4,与转染空载体组相比,过表达PRDX4后给予缺氧复氧处理,内质网应激相关蛋白和凋亡相关蛋白表达减少3、心肌组织中过表达PRDX4,与假手术组相比,过表达PRDX4并给予缺血再灌注损伤处理,内质网应激相关蛋白和凋亡相关蛋白表达减少结论1、缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤和心肌缺血再灌注损伤中,PRDX4表达下降2、PRDX4在缺氧复氧诱导的H9c2心肌细胞损伤中发挥保护作用3、PRDX4通过减轻内质网应激和H9c2心肌细胞凋亡来改善缺血再灌注损伤
其他文献
目的:高浓度氧被广泛应用于新生儿的治疗,但是氧气也是一把双刃剑,其毒性主要来自活性氧（Reactive oxygen species,ROS）。高氧治疗不仅严重影响新生儿肺、视网膜和神经的发育,而且对于肠道的损伤也得到广泛证实。IL-17D是IL-17家族中新发现的成员,目前认为IL-17D可以直接作用于免疫细胞,或者通过调节细胞因子的表达间接调控免疫反应。肠道相关趋化因子主要包括CCL2、CCL
目的:神经管畸形（Neural tube defects,NTDs）是胚胎发育过程中由神经管不完全闭合引起的一组严重的先天性中枢神经系统畸形,以脊柱裂、无脑儿和脑膨出为典型表型,据估计,每年约有30万名婴儿被诊断为神经管畸形。NTDs是由环境和遗传因素协同作用引起的一系列复杂的多基因疾病。然而,目前对NTDs发病机制的分子机制的研究只是冰山一角。细胞自噬是一种具有进化优势的过程,通过自噬体与溶酶体
目的:探讨新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术对Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者手术效果、铂类耐药性及预后情况的影响。研究方法:回顾性分析2011至2020年就诊于我院经病理明确诊断为Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者共104例,根据治疗方案分为新辅助化疗组56例和初始肿瘤细胞减灭术组48例,术后均进行以铂类为基础的化疗,探讨新辅助化疗对手术效果的影响,对铂类耐药性的影响因素进行Logistic回归分析,通过Kapl
目的:在病理形态学及分子水平上对比乳腺低级别导管原位癌（Low grade Ductal carcinoma in situ,LG-DCIS）、高级别导管原位癌（High grade Ductal carcinoma in situ,HG-DCIS）以及乳腺导管原位癌伴微浸润（Ductal carcinoma in situ with microinvasion,DCIS-MI）患者之间存在的差异
＜正＞4月19日，中央全面深化改革委员会第二十五次会议审议通过《关于加强数字政府建设的指导意见》。习近平总书记在主持会议时强调，要全面贯彻网络强国战略，把数字技术广泛应用于政府管理服务，推动政府数字化、智能化运行，为推进国家治理体系和治理能力现代化提供有力支撑。会议指出，加强数字政府建设是创新政府治理理念和方式的重要举措，对加快转变政府职能，建设法治政府、廉洁政府、服务型政府意义重大。
目的:胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）损伤子代个体胚胎期肾脏发育,继发成年期肥胖、高血压、糖尿病等代谢综合征。课题组前期研究发现:FGR大鼠子代胚胎20天（E20）肾脏组织中,初级纤毛关键组成因子（Dynlt1）表达明显降低,经典Wnt/β-catanin信号通路受到抑制。本课题研究围绕FGR个体肾脏疾病和高血压易感性增加的胎儿起源机制,以FGR大鼠模型和H
第一部分:中盆腔缺陷患者术式选择依据的回顾性分析目的:探讨中盆腔缺陷患者术式选择的影响因素,制定较为客观的具体的术式选择依据。方法:回顾性分析2015年1月-2019年8月因中盆腔缺陷于中国医科大学附属盛京医院妇科盆底疾病病房行手术治疗的48例患者的病例资料,按手术方式分为阴式全子宫切除联合阴道前后壁修补术组（VH组,4例）、曼式手术组（MF组,24例）、腹腔镜下阴道骶骨固定术组（LSC组,14例
目的:研究人巨细胞病毒（Human cytomegalovirus,HCMV）长链非编码RNA RNA2.7的生物学功能及其相关机制。研究方法:对HCMV临床低传代分离株HAN-BAC及RNA2.7缺失突变株HANΔRNA2.7-BAC感染人胚肺成纤维细胞（Human embryonic lung fibroblast,HELF）进行全转录组测序。通过对不同毒株感染细胞转录组差异基因的比较分析,探
目的:慢性肾脏病（Chronic kidney disease,CKD）在我国发病率高达10.8%,位居全球全因死亡率的第12位,肾间质纤维化（Renal interstitial fibrosis,RIF）是各种病因导致的CKD共同病理特征。但目前尚无有效治疗或逆转RIF的方法。课题组报道Locked Nucleic Acid（LNA）-anti-miR-150可缓解叶酸（Folic acid,
目的:肺栓塞（pulmonary embolism,PE）患者伴有肺炎是一种常见的临床表现,通常认为肺炎是PE的诱发因素。然而,有文献报告PE伴有肺炎的比率远远高于深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）,其中抑或混杂有PE造成的肺梗死误诊为“肺炎”的可能性。本研究拟在临床大样本分析比较DVT和PE患者肺炎伴发比率的基础上,通过构建动物模型,明确PE是否存在肺部感染或