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目的:肺栓塞(pulmonary embolism,PE)患者伴有肺炎是一种常见的临床表现,通常认为肺炎是PE的诱发因素。然而,有文献报告PE伴有肺炎的比率远远高于深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT),其中抑或混杂有PE造成的肺梗死误诊为“肺炎”的可能性。本研究拟在临床大样本分析比较DVT和PE患者肺炎伴发比率的基础上,通过构建动物模型,明确PE是否存在肺部感染或肺梗死以外的“肺炎样”肺损伤,旨在为进一步了解PE患者的临床表现多样性提供理论和实验依据。研究方法:1.临床研究:回顾性筛选2012年1月至2021年9月在本院门诊或住院期间首次经肺部计算机断层扫描(computed tomographic,CT)肺动脉造影明确诊断为“急性PE”(PE组),或经血管超声检查明确诊断“DVT”(DVT组)的患者。由2位呼吸科医生根据本研究确立的肺炎CT影像评价标准,独立分析被筛选患者的肺CT影像。2.动物实验研究2.1动物模型构建2.1.1 PE大鼠模型构建:经尾静脉采血制备自体血栓栓子,颈静脉输注栓子构建PE大鼠模型(PE组),使用生理盐水替代栓子构建对照大鼠模型(PE-con组)。2.1.2 PE血浆促炎模型构建:PE大鼠造模后2小时采血并分离血浆。将PE组和PE-con组血浆分别注射入健康大鼠体内,构建PE血浆输注(PE plasma)组和PE对照血浆输注(PE-con plasma)组,观察PE血浆的促炎作用。2.2标本制备及研究观测2.2.1 PE和PE-con组造模两小时后获取肺组织;PE plasma和PE-con plasma组分别在输注血浆后0.5h,1h,2h,4h和8h获取肺组织。保留右肺副叶做干湿重测定。肺组织蜡块切片苏木精-伊红染色(Hematoxylin and Eosin stain,HE stain)。2.2.2大鼠肺组织病理观测:观测完整的大体肺组织标本;采用美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)肺损伤评分系统,对大鼠肺组织病理改变进行量化评分。肺损伤最高评分>0.50判断为肺损伤发生,肺损伤最高评分>0.70为重度肺损伤。2.2.3肺组织干湿重测定:采用60℃烘箱烘干法进行干湿重测定,评估肺水肿程度。3.统计分析:所有数值以均数±标准误(mean±SEM)表示。采用Student’s T检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验和Fisher’s确切概率法进行数据分析;双尾P<0.05时认为数据差异有统计学意义。结果:1.共筛选患者5047人,其中PE组1525人,DVT组3522人。DVT组1198人(34.0%)在规定时间窗内具有肺CT影像。对两组患者肺CT影像分析比较,PE组和DVT组患者肺CT呈现肺炎样改变的比率分别为40.0%(610/1525)和 26.4%(316/1198),两组间比较差异显著(P<0.0001)。2.1 PE组肺组织表面可见明显的红白斑块,而PE-con组肺组织表面呈现均匀的粉红色。肺组织切片HE染色显示,PE组肺组织呈局灶性病理损伤,损伤部位肺泡壁明显增厚,并有大量中性粒细胞浸润,少量炎性细胞进入肺泡腔,偶见纤维蛋白渗出,形成纤维蛋白链或者透明膜。ATS肺损伤评分结果显示,PE组ATS肺损伤总评分明显高于 PE-con 组(0.41±0.01 vs 0.20±0.01,P<0.0001)。PE 组88.9%(8/9)发生肺损伤(肺损伤最高评分>0.50),其中33.3%(3/9)表现为重度肺损伤(肺损伤最高评分>0.70),PE-con组无肺损伤发生。PE组和PE-con组干湿重比值分别为4.98±0.08和4.39±0.06,两组比较差异显著(P<0.0001)。2.2 PE plasma组肺组织表面可见明显的红白斑块,而PE-con plasma组肺组织表面呈现均匀的粉红色。肺组织切片HE染色显示,PE plasma组大鼠在输注PE血浆0.5h,1h,2h,4h以及8h后,均有大鼠个体表现出和PE组相似的局灶性病理损伤,具体表现为肺泡壁增厚,中性粒细胞浸润肺泡壁并渗透至肺泡腔。PE plasma组输注血浆0.5h和4h,ATS肺损伤总评分明显高于PE-con plasma组(分别为 0.29±0.03 vs 0.19±0.01 和 0.28±0.03 vs 0.17±0.01;P<0.05);PE plasma组肺损伤总发生率为27.6%(8/29),3.4%(1/29)出现重度肺损伤,PE-con plasma组没有肺损伤发生。PE plasma组输注血浆1h和2h干湿重比值明显高于PE-con plasma 组(分别为 5.02±0.12 vs 4.61± 0.06 和 4.76±0.16 vs 4.34±0.09;P<0.05)。结论:1.PE患者肺CT影像呈现肺炎样病变的比率显著高于DVT患者;2.PE大鼠肺部可发生局灶性肺炎样肺损伤;3.PE所致的肺炎样损伤与血浆中含有PE引发的致病因子有关。