阿托伐他汀对不同ApoE基因型冠心病患者血脂调控影响的临床研究

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目的:心血管疾病已成为威胁人类健康的重大疾病之一,其发病率、死亡率呈逐年上升的趋势,冠心病的发病机制仍然未完全清楚,为多种危险因素相互作用的结果,其中脂质代谢紊乱是主要的冠心病的独立危险因素,目前已有大量基础与临床研究表明,载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因多态性与冠心病等多种疾病具有相关性,本研究拟运用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度方法(PCR-RFLP)技术,观察冠心病患者ApoE基因型以及阿托伐他汀对不同ApoE基因患者血脂调控的影响,观察ApoE等位基因表达频率的变化,从分子水平探讨冠心病的发病机制以及阿托伐他汀对其预后的影响。方法:选择泸州医学院附属医院心内科2013年1月1日至2013年12月31日住院的冠心病患者116例为冠心病组,和同期的门诊体检者50例为对照组,冠心病组均经选择性冠状动脉造影术确诊,其中男性60例,年龄56~75岁,女性56例,年龄58~74岁,平均(60.5±8.4)岁,均为一支及以上血管腔径狭窄≥50%者,对照组50例,均为门诊体检身体健康者,其中男性26例,女性24例,年龄55~69岁,平均(57.3±9.2)岁。通过聚合酶链反应-限制性片段长度测定ApoE基因型,测定冠心病组服用阿托伐他汀治疗前及治疗12周后的血脂水平,分析基因型与调脂疗效的关系。结果:(1)ApoE基因型与等位基因频率分布冠心病组,ApoE基因型的分布为E3/3>E3/4>E2/3>E4/4,ApoE等位基因频率分布为ε3>ε4>ε2;对照组,ApoE基因型的分布为E3/3>E2/3>E3/4>E4/4,ApoE等位基因频率分布为ε3>ε4=ε2;冠心病患者中ApoEE3/4基因型(22.4%)、E4/4基因型(5.2%)和ApoE ε4等位基因频率(16.4%)显著高于健康对照组(12%)、(2%)和(8%)(P<0.05);而E2/3(12.1%vs16%)、E3/3(60.3%vs70%)、ε2(6%vs8%)和ε3(77.6%vs84%)则略低于健康对照组,没有统计学差异(P>0.05)。(2)ApoE基因型多态性与血脂水平的比较ApoE ε4等位基因组,血脂TC和LDL-C显著高于其它等位基因组,(P<0.05),而TG和HDL-C在ApoE等位基因组中没有明显差异,(P>0.05)。(3)阿托伐他汀治疗前后ApoE不同等位基因型血脂水平比较阿托伐他汀治疗12周后,ApoE各等位基因组的冠心病患者各血脂水平均下降,但前后差异性不显著(P>0.05),但是ApoE E2/2+E3/2、E3/3与E4/3+E4/4等位基因组比,阿托伐他汀治疗后患者血浆中的TC、LDL-C和HDL-C具有显著性差异(P<0.05),TG未见统计学差异(P>0.05)。结论:(1)在冠心病组中,ApoE E3/4基因型(22.4%)、E4/4基因型(5.2%)和ApoE ε4等位基因频率(16.4%)显著高于健康对照组(12%)、(2%)和(8%)(P<0.05),由此提示ApoE基因型E3/4、E4/4以及ε4等位基因有可能参与了冠心病的发生发展过程。(2)在冠心病患者中,ApoE ε4等位基因组与血脂TC和LDL-C升高有显著关系,提示ε4等位基因频率升高是脂质代谢紊乱和冠心病的重要遗传标记及危险因素;而对血脂TG和HDL-C影响不显著。(3)冠心病患者在给予阿托伐他汀治疗12周后,各血脂水平均有不同程度下降,其中ApoE E2/2+E3/2、E3/3等位基因组TC、LDL-C和HDL-C血脂水平显著低于E4/3+E4/4等位基因组,由此提示,阿托伐他汀对ApoEE2/2+E3/2、E3/3等位基因组冠心病患者降脂效果更好,疗效更佳,而对E4/3+E4/4等位基因组冠心病患者效果不确切。
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