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目的:研究康心汤对压力负荷增加大鼠心肌重塑模型VDR、肾素mRNA表达的影响,初步探讨康心汤对压力负荷增加充血性心力衰竭的作用机理。 方法:压力负荷增加大鼠心肌重塑模型建立及分组:选用200只雄性SD大鼠,随机取20只作为对照组(即假手术组),180只用于造模。手术2天内死亡48只。造模术后4周分别取8只作血流动力学检测,确定造模成功后,随机分为模型组、康心汤低剂量组(2.5g/kg/d),康心汤中剂量组(5g/kg/d),康心汤高剂量组(10g/kg/d),卡托普利组(5mg/kg/d),维生素D组(0.05625ug/kg),给予相应药物干预8周。药物干预于造模后第4周起,每日灌胃1次。药物干预8周后,无痛处死大鼠,腹主动脉取血分离血清,-80℃低温保存。取出心脏,用冰生理盐水洗净,心脏标本一部分用4%多聚甲醛溶液固定,石蜡包埋制作石蜡切片,行HE染色。其余部分放入冻存管,液氮保存,以作PCR检测。 结果:心脏血流动力学检测显示:模型组LVEDP较对照组增加,而LVSP和士dp/dtmax明显下降(P<0.05)。低、中、高剂量康心汤组与模型组相比,LVEDP降低,而LVSP和士dp/dtmax明显增加(P<0.05)。 组织病理学HE染色,40倍光镜下可见:模型组心肌组织受损,心肌纤维排列紊乱,部分区域心肌纤维溶解、断裂,心肌细胞水肿、肥大,部分心肌细胞脂肪变性,细胞数目减少,心肌细胞间隙明显增宽,伴有炎性细胞浸润。康心汤低、中、高剂量组心肌细胞及心肌纤维的损伤与模型组比较,均有不同程度的减轻和改善。 血清25(OH)D。及肾素的酶联免疫检测结果:与对照组相比,模型组25(OH)D3水平降低,肾素水平升高(P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量康心汤组25(OH)D。均有不同程度的升高,肾素水平在低、中、高剂量康心汤组均有不同程度降低(P<0.05)。 PCR检测结果显示:模型组与对照组相比,VDRmRNA相对表达量上调,ReninmRNA相对表达量提高(P<0.05)。康心汤组与模型组相比,VDR mRNA相对表达量下调,Renin mRNA相对表达量减少。 结论:康心汤能够调节压力负荷增加大鼠心肌重塑,抑制心肌纤维化,逆转左室肥厚的作用,其机制可能下调VDR mRNA的相对表达量以及Renin mRNA相对表达量水平有关。