【摘 要】
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目的:通过腹腔注射D-半乳糖制备轻度认知功能障碍（MCI）大鼠模型,观察鹿茸多肽对MCI模型大鼠轻度认知障碍的改善作用,探讨Keap1/Nrf2信号通路在鹿茸多肽作用下对大鼠大脑保护的作用及机制。方法:实验分空白对照组、造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg组,每组大鼠各10只。适应性饲养结束后每天分别对造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量
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目的:通过腹腔注射D-半乳糖制备轻度认知功能障碍（MCI）大鼠模型,观察鹿茸多肽对MCI模型大鼠轻度认知障碍的改善作用,探讨Keap1/Nrf2信号通路在鹿茸多肽作用下对大鼠大脑保护的作用及机制。方法:实验分空白对照组、造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg组,每组大鼠各10只。适应性饲养结束后每天分别对造模组、吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组各腹腔注射D-半乳糖50ml/kg,空白对照组给予等量生理盐水。共计给药21天。21天后吡拉西坦对照组通过腹腔注射500mg/kg吡拉西坦（Piracetam,PIR）,鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组分别给予鹿茸多肽（Velvet antler peptide,VAP）300mg/kg、200mg/kg。空白对照组、造模组均给予等容积蒸馏水,各组均连续灌胃给药21d每天一次,期间保持正常饮食、进水。检测指标如下:Morris水迷宫和旷场实验检测大鼠行为学变化;苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）检测各组大鼠脑组织病理变化;酶联免疫法（ELISA）检测抗氧化指标SOD、MDA、BDNF、NGF的变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Keap1/Nrf2信号通路中Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1相关蛋白的表达。结果:鹿茸多肽对大鼠轻度认知障碍的改善作用研究1.行为学结果:（1）Morris水迷宫实验:与空白对照组比较,造模组进入目标象限潜伏期、运动轨迹径明显增加（P＜0.01）,穿过预先平台位置次数、有效区平台停留时间明显减少（P＜0.01）。与造模组比较,吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组进入目标象限潜伏期、运动轨迹明显减少（P＜0.01）;吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组组穿过预先平台位置次数、有效区平台停留时间明显增加（P＜0.01）。（2）旷场实验:与空白对照组比较,造模组2min内静止时间、角落逗留时间明显增加（P＜0.01）,行动时长、运动轨迹、中心逗留时间、边缘逗留时间明显减少（P＜0.01）。与造模组比较,吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组静止不动时间明显减少（P＜0.01）,行动时长、运动轨迹明显增加（P＜0.01）;吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg中心逗留时间明显增加（P＜0.05或P＜0.01）;吡拉西坦对照组角落区域逗留时间明显减少,边缘区域逗留时间明显增加（P＜0.01）;鹿茸多肽300mg/kg剂量组、鹿茸多肽200mg/kg剂量组角落区域逗留时间减少、边缘区域逗留时间增加,但无显著性差异。2.HE法观察脑组织病理学变化:HE染色结果表明,空白对照组大鼠海马组织细胞密集,排列整齐,形状似椭圆形或圆形。造模组神经细胞明显排列混乱,细胞体积缩小。吡拉西坦对照组、鹿茸多肽高剂量组大鼠海马组织细胞排列较造模组整齐,形态略规则。3.ELISA法检测血清相关指标含量:与空白对照组比较,造模组大鼠血清SOD、BDNF、NGF含量显著降低（P＜0.01）;与造模组相比,吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组大鼠血清SOD、NGF含量显著提高（P＜0.01）。与空白对照组比较,造模组大鼠血清中MDA水平显著提高（P＜0.01）。与造模组比较,吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组大鼠血清组织中MDA水平显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。4.Western blot法检测蛋白表达:与空白对照组比较,造模组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量显著降低（P＜0.01）,Keap1蛋白表达量显著提高（P＜0.01）;与造模组比较,吡拉西坦对照组、鹿茸多肽300mg/kg剂量组Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量显著提高（P＜0.01）,Keap1蛋白表达量明显降低（P＜0.05或P＜0.01）。结论:鹿茸多肽能够提高D-半乳糖致MCI模型大鼠记忆与学习能力,改善海马区细胞形态,增加MCI模型大鼠血清中SOD、NGF含量,减少MDA含量,升高Nrf2、HO-1、NQO1表达水平,降低Keap1蛋白表达水平,上调Keap1/Nrf2信号通路的表达。
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