调节性T淋巴细胞在盐敏感性高血压大鼠肾脏中的表达及意义

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【目的】观察调节性T淋巴细胞在盐敏感性高血压大鼠肾脏中的表达及意义。【方法】健康雄性Wistar大鼠进行左侧肾脏摘除术,存活的24只大鼠随机分为3组:空白对照组、高血压组(模型组)、吗替麦考酚酯组(MMF组),每组8只。模型组及MMF组予以皮下注射醋酸去氧皮质酮(DOCA):30mg/kgweek,饮用1%盐水,建立盐敏感性高血压大鼠模型,血压大于或者等于140mmHg视为造模成功。观察8周,监测血压,比色法检测24小时尿蛋白,流式细胞术检测血液中Treg细胞的数目,酶联免疫吸附法检测血清中白介素10的含量;对肾组织病理损伤进行半定量分析,RT-PCR检测肾脏组织中叉头蛋白3(Foxp3)mRNA及免疫印迹法检测Foxp3蛋白质的表达。【结果】模型组24小时尿蛋白定量较对照组明显增加(25.88±4.3mg/24hvs11.92±2.11mg/24h,P<0.01);流式细胞仪检测模型组CD4+CD25+Treg细胞所占CD4+T细胞的百分比较对照组有明显的下降(4.98%±0.62%vs12.72%±1.94%,P<0.01);模型组血清中IL-10的含量较对照组减少(294.57±14.56pg/mlvs458.32±19.39pg/ml,P<0.01);病理HE染色示肾脏小管结构受损较对照组严重(3.89±0.51vs1.43±0.35,P<0.01)模型组大鼠肾组织的Foxp3mRNA及蛋白质的表达均降低(1.03±0.15vs0.28±0.17,P<0.01;0.319±0.050vs0.973±0.238,P<0.01)。MMF组24小时尿蛋白定量较模型组明显下降(12.39±2.23vs25.88±4.3mg/24h,P<0.01);流式细胞仪检测MMF组CD4+CD25+Treg细胞所占CD4+T细胞的百分比较模型组相比有显著增加(6.80%±1.22%vs4.98%±0.62%,P<0.05);MMF组血清中IL-10的含量较模型组增加(373.46±11.00vs294.57±14.56pg/ml,P<0.01);MMF组大鼠肾脏病理HE染色肾小管损伤较模型组明显减轻(2.47±0.37vs3.89±0.51,P<0.01);MMF组大鼠肾组织的Foxp3mRNA及蛋白质的表达均有所增加(0.28±0.17vs0.73±0.15,P<0.01;0.319±0.050vs0.650±0.070,P<0.05)。【结论】Treg细胞参与了盐敏感性高血压所导致的肾脏损伤过程,免疫抑制治疗可能对高血压引起的肾脏损伤有保护作用。
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