聚乙二醇化脂质体多柔比星联合多西他赛和曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wudifeng20008
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目的:针对人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌,国内外指南均推荐使用含靶向治疗的化疗方案,考虑传统蒽环类药物和曲妥珠单抗的心脏毒性,临床中一般避免蒽环类药物和曲妥珠单抗同时使用,但有研究显示有些HER-2过表达患者可能对蒽环类药物更为敏感。研究表明,聚乙二醇化脂质体多柔比星(Pegylated liposomal doxorubicin,PLD)既可以达到与传统蒽环类药物相同的疗效,并且相较于其心脏毒性大幅度降低。基于此,本研究旨在通过观察PLD与曲妥珠单抗联合给药方案用于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效及安全性,希望可以为HER-2阳性乳腺癌患者选择更有效且副反应更低的化疗方案提供一定的参考价值。方法:共有54例患者经过穿刺确诊为乳腺癌并符合入组标准成功入组,自愿接受新辅助治疗并签署知情同意书,对于入组患者给予六个周期的PLD联合多西他赛以及曲妥珠单抗的新辅助治疗方案(PLD:40mg/m~2,i.v.d1;多西他赛:75mg/m~2,i.v.d2;曲妥珠单抗:初始剂量8mg/kg,之后维持剂量6mg/kg,i.v.d2,21天为1个周期,共6个周期),评估本方案疗效的方法是在治疗过程中通过CT、MRI等影像学手段对病灶大小进行评估,安全性的评估包括心功能的变化及不良反应评估,其中心功能的评估手段包括超声心动图和心电图。不良反应评估手段包括血液学检测、随访等。患者在完成新辅助治疗后应接受手术治疗,并分析对比手术前后病灶大小变化、病理变化以及免疫组化类型变化等,通过对首要研究目标PCR及不良反应、心功能变化的对比分析,评估PLD与曲妥珠单抗联合多西他赛方案在HER-2阳性乳腺癌的新辅助化疗中的疗效及安全性。结果:本试验共筛选54例患者,4例患者不符合入组标准。中位年龄为51岁。主要研究终点t PCR(yp T0/is N0)为48%(95%CI,33.7%-62.6%),b PCR(yp T0/is)为60%(95%CI,45.2%-73.6%);在不同分子类型的患者中,HR+型乳腺癌的患者t PCR和b PCR分别为41.4%(95%CI,23.5%-61.1%)和48.3%(95%CI,29.4%-67.5%);HR-型乳腺癌患者的t PCR和b PCR分别为54.1%(95%CI,34.0%-78.2%)和76.2%(95%CI,52.8%-91.8%)。不良反应方面:9例(18.0%)患者出现左室射血分数下降,均为1-2级且高于50%,并且在随访过程中恢复到化疗前水平,没有患者出现充血性心力衰竭;28例(56.0%)患者出现手足综合征,其中3-4级患者6例(12.0%);19例患者出现腹泻(38.0%),其中3-4级患者3例(6.0%);13例患者白细胞减少(26.0%);34例患者出现口腔黏膜炎(68.0%);5例患者出现间质性肺炎(10.0%),均为3-4级,(1例患者死亡)其余患者经治疗后好转。结论:ATH方案是原发性HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的可选方案,表现出较好的疗效及可控的不良反应。
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