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目的观察丙泊酚对抑郁大鼠电休克(electroconvulsive therapy, ECT)后学习记忆的影响;检测大鼠海马脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA的表达,测定谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)含量及谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)表达,探讨丙泊酚减轻抑郁大鼠电休克后学习记忆损害的氨基酸类神经递质机制。方法雄性SD大鼠60只,鼠龄2~3月,体重200～250 g,随机分为5组(n=12):正常对照组(C组)、抑郁对照组(D组)、单纯丙泊酚组(P组)、单纯电休克组(E组)、丙泊酚联合电休克组(M组)。C组正常饲养,其余4组采用孤养加慢性轻度不可预见性应激(CMUS)法建立大鼠抑郁模型。建模成功后,C组和D组予以生理盐水10 ml/kg腹腔注射(intraperitoneal injection,I.P.),P组丙泊酚100 mg/kg I.P.,上述3组不予以电刺激;E组予以生理盐水10 ml/kg I.P.后行电休克治疗(正弦波、频率50 Hz、电流50 mA、持续时间1 s);M组予以丙泊酚100 mg/kg I.P.后行电休克治疗(刺激参数同E组)。各组处理均隔天一次,共6次。于建模前1天(基础状态),建模后第1天(T1)及实验处理后第1天(T2)采用Open-field法行行为学评分。于T1,T2时采用Morris水迷宫测评学习记忆功能,完成后处死大鼠,采用Real-time PCR法检测海马BDNF mRNA表达;免疫组织化学法检测海马GAD65表达;高效液相色谱法(HPLC)测定海马Glu、GABA含量,并计算Glu/GABA比值。结果(1)Open-field行为学评分:建模前1天(基础状态),各组大鼠行为学评分差异无统计学意义(P>0.05);建模后第1天,与C组和建模前1天比较,其余4组水平计分和垂直计分降低(P<0.05),4组间比较差异无统计学意义(P>0.05);实验处理后第1天,与C组和建模前比较,其余4组水平计分和垂直计分降低(P<0.05),分别与D组、P组和建模后第1天比较,E组和M组水平计分和垂直计分升高(P<0.05)。(2)Morris水迷宫学习记忆功能测评:①逃避潜伏期(evasive latency,EL):建模后,与C组比较,其余4组EL延长(P<0.05),4组间比较差异无统计学意义(P>0.05);实验处理后,与C组比较,其余4组EL仍延长(P<0.05);与D组和M组比较,E组EL延长(P<0.05)。②目标象限游泳时间百分比(swimming time percentage in platform quadrant,STP):建模后,与C组比较,其余4组STP减小(P<0.05),4组间比较差异无统计学意义(P>0.05);实验处理后,与C组比较,其余4组STP仍减小(P<0.05),4组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与D组和M组比较,E组STP减小(P<0.05)。(3)海马BDNF mRNA表达:与C组比较,D组表达减弱(P<0.05);与D组比较,E组和M组表达增强(P<0.05),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)海马Glu、GABA含量及Glu/GABA比值:与C组比较,D组Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高(P<0.05),E组Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05),M组Glu、GABA含量和Glu/GABA比值差异无统计学意义(P>0.05);与D组比较,E组和M组Glu含量降低,GABA含量升高,Glu/GABA比值降低(P<0.05);与E组比较,M组Glu含量升高,GABA含量降低,Glu/GABA比值升高(P<0.05)。(5)海马GAD65表达:与C组比较,D组海马GAD65表达减弱(P<0.05);与D组比较,E组和M组海马GAD65表达增强(P<0.05);与E组比较,M组海马GAD65表达减弱(P<0.05)。结论(1)电休克和丙泊酚联合电休克可上调海马BDNF mRNA表达,缓解抑郁症状,BDNF通路可能不参与电休克损害学习记忆的主要机制。(2)慢性应激抑郁和单纯ECT处理,均可致大鼠学习记忆功能降低,可能与海马Glu,GABA含量失衡有关。(3)丙泊酚减轻电休克后学习记忆功能降低的机制可能与其抑制单纯ECT导致的GAD65过度上调,维持Glu和GABA含量平衡有关。