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研究背景:全球范围内,肝癌的发病率及死亡率呈上升趋势,2020年,其发病率位居全球恶性肿瘤第6位,死亡率位居全球第3位。原发性肝癌的病理类型包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型等,其中,肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC,简称“肝癌”）占原发性肝癌的75%～85%,是原发性肝癌最主要的病理亚型。HCC起病隐匿,大部分患者在确诊时已无手术机会或已发生远处转移,系统治疗是晚期HCC的主要选择。近年来,免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs）成为抗肿瘤治疗的重要治疗手段,为多种恶性肿瘤患者带来了生存获益。基于IMbrave150和ORIENT-32两项临床研究,ICIs联合抗血管生成治疗（Antiangiogenic therapy,AT）已被国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准用于晚期HCC一线治疗,可显著改善HCC患者的无疾病进展生存期（Progression-free survive time,PFS）和总生存时间（Overall survive,OS）。为了考察真实世界中ICIs联合AT在晚期HCC一线治疗中的疗效和安全性,我们回顾性分析了使用ICIs联合AT一线治疗晚期HCC患者的疗效与安全性,并分析了肿瘤微环境中相关分子的表达和临床病理参数与疗效之间关系,为晚期HCC患者的一线治疗和优势人群的筛选提供更多的参考依据。研究目的:1、考察真实世界中免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成（AT）一线治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。2、分析不同免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成（AT）一线治疗晚期HCC的疗效差异。3、分析肿瘤微环境中相关分子的表达和临床病理参数与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成（AT）一线治疗晚期HCC疗效之间的关系。研究方法:采用回顾性研究,选择2019年6月至2021年6月在我院接受ICIs联合AT一线治疗的晚期HCC患者45例,其中,24例为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（A组）,21例为信迪利单抗联合贝伐单抗（B组）。收集患者临床病理资料,依据RECIST1.1和CTC AE 4.0标准对不同组别的疗效和不良事件进行评价,同时统计分析临床病理参数与疗效之间的关系。此外,收集治疗前患者的肿瘤组织样本,通过免疫组织化学染色（IHC）方法检测肿瘤微环境中PD-L1、VEGFA、CD3、CD4、CD8、CD68、CD163和FOXP3的表达,分析上述分子表达与疗效间的关系。研究结果:1、45例HCC患者的总体客观缓解率（ORR）为28.89%（13/45）,疾病控制率（DCR）为57.78%（26/45）,总体的中位无疾病进展生存时间（mPFS）为6.63个月。2、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组（A组）的ORR为29.17%（7/24）,DCR为58.33%（14/24）,mPFS为6.73个月;信迪利单抗联合贝伐单抗组（B组）的ORR为28.57%（6/21）,DCR为57.14%（12/21）,mPFS为6.47个月。两组之间ORR、DCR和mPFS无显著差异（P＞0.05）。3、45例HCC患者无治疗相关死亡,其中任何原因不良反应发生率为97.78%（44/45）,任何级别治疗相关不良反应发生率为84.44%（38/45）,3级以上不良反应发生率为11.11%（5/45）,未发现新的不良事件。4、45例HCC患者,Child评分A级、ECOG评分0分、BCLC分期B期相较于Child评分B级、ECOG评分1分和BCLC分期C期的患者具有更高的ORR（P＜0.05）;ECOG评分为0分、BCLC分期B期相较于ECOG评分1分、BCLC分期C期的患者具有更高的DCR（P＜0.05）;Child评分A级、ECOG评分0分相较于Child评分B级、ECOG评分1分具有更长的mPFS（P＜0.05）。5、45例HCC患者,肿瘤微环境VEGFA、CD3、CD4、CD8、CD68、CD163和FOXP3的表达和ICIs联合AT治疗的ORR无关（P＞0.05）;PD-L1（TPS）阳性表达和FOXP3的阴性表达的患者DCR更高（P＜0.05）。6、45例HCC患者,VEGFA、CD3、CD4、CD8、CD68和CD163的表达与mPFS无关;PD-L1阳性表达的患者mPFS为9.40个月,比阴性表达患者6.07个月延长（P＜0.05）。FOXP3阴性表达患者mPFS为10.6个月,相比较于FOXP3阳性表达的患者4.83个月明显延长（P＜0.05）。研究结论:免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成治疗（AT）在晚期肝癌一线治疗中的疗效肯定且安全性良好,不同免疫检查点抑制剂和抗血管生成靶向药物联合治疗的疗效类似。患者的体力状态评分、Child评分、BCLC临床分期以及肿瘤微环境中PD-L1（TPS）和FOXP3的表达与免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的疗效相关,可能有助于优势人群的筛选。