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Slit/Robo信号在神经轴突迁移和神经元细胞迁移中有重要作用,在神经系统外Slit/Robo信号在肿瘤的发生转移中的作用也正在被研究。我们的研究首次展示了Slit2/Robo1信号在结肠癌上皮细胞形态、增殖、运动能力和裸鼠体内成瘤和转移能力中的重要作用,HCT116细胞上调Robo1/Slit2表达后细胞形态发生改变,E-cadherin下调,EMT现象发生,细胞增殖能力和迁移能力及裸鼠体内成瘤和转移能力都有很大增强,SW620细胞下调Robo1表达后,EMT现象反转,E-cadherin上调,细胞增殖能力和迁移能力及裸鼠体内成瘤和转移能力都有很大减弱。在对其分子机制的研究中我们发现在Slit2刺激下Robo1的胞内区能与Src激酶结合并活化Src,促进Src激酶结合到钙黏连分子E-cadherin的胞内区,磷酸化E-cadherin与β-catenin,导致β-catenin、α-catenin、p120与E-cadherin和的结合减弱,同时Slit2/Robo1信号能够调上调E-cadherin的E3泛素化酶Hakai,促进使E-cadherin进入lysosome降解。Slit2/Robo1信号的阻断单抗R5可以抑制这些现象。另一方面,β-catenin既可连接骨架蛋白与膜上E-cadherin的结合又可作为转录因子参与Wnt/β-catenin信号通路,我们发现Slit2/Robo1信号刺激下,β-catenin膜定位减少,胞质和核定位增多,转录活性增强。我们首次提出并证明了活化状态的β-catenin复合体C-ab1/p68/β-catenin活化复合体的概念。我们发现,被Slit2/Robo1活化的Src激酶进一步活化c-ab1激酶,从而上调p68蛋白水平,形成c-ab1/p68/β-catenin活化复合体,破坏了APC/Axin1/Gsk3-β/β-catenin降解复合体,促进β-catenin入核并增强TCF-4/LEF-1调控基因的转录。人体结肠癌肿瘤样本检测也有Slit/Robo1高表达伴随E-cadherin下调/β-catenin入核/c-myc高表达现象存在,并且,Slits/Robo1阳性的结肠癌病人五年生存率明显降低,这提示,Slit/Robo信号在人结肠癌发生发展过程中可能有着重要作用,针对该信号的阻断可能成为治疗结肠癌的新靶点。