【目的】近年来因服用菊三七所致的肝窦阻塞综合征（hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS）发病率逐年上升,重症患者死亡率较高,预后不佳。Micro RNAs（miRNAs）是一类内源性的非编码小RNA分子,可作为疾病诊断的非侵袭性生物标志物。本研究揭示菊三七致HSOS疾病中miRNA特异性表达谱,阐明miRNAs与损伤严重程度的关系,初步探讨其靶基因在疾病中的表达变化,为后续深入疾病机制提供基础及线索。【方法】1、通过Agilent Human miRNA（8×60K）V21.0芯片对发现集（即9例菊三七致HSOS患者）和9例健康志愿者的血液样本进行高通量miRNAs表达谱分析;纳入20例菊三七致HSOS患者作为验证集,采用逆转录-实时荧光定量聚合酶链反应（reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR）对发现集和验证集样本进行验证筛选差异表达的miRNAs。临床样本由合作医院提供,并经医院伦理委员会审核。进一步用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析初步评价miRNAs标志物的临床诊断价值,以及Spearman参数分析其与临床病理特征的相关性。2、以千里光碱（senecionine,SEN）给药小鼠构建肝损伤模型,采用RT-q PCR验证miRNAs标志物在肝脏中的表达变化。通过SEN致肝损伤模型肝脏m RNA表达谱通路分析筛选关键基因,对miRNAs生物信息学分析其调控靶基因,进一步确定疾病相关通路及miRNA-m RNA靶向负调控关系,并在体内、体外模型验证。【结果】1、以差异倍数大于等于2且错误发现率（false discovery rate,FDR）校正p值小于0.05的标准对芯片数据进行筛选,得到12条差异表达的miRNAs,通过RT-q PCR进一步验证筛选得到3条miRNAs（hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-362-5p、hsa-miR-194-5p）显著高表达。ROC曲线分析其曲线下面积均大于0.90且Youden index＞0.65,相关性分析其与菊三七致HSOS疾病肝损伤严重程度、纤溶系统异常显著相关。2、SEN致肝损伤模型肝脏中以上miRNAs低表达,通路分析发现SEN致肝损伤会导致凝血级联通路失衡,且PAI-1在该通路中处于核心蛋白,序列比对发现miR-148a-3p与纤溶系统PAI-1有靶向调节作用。在SEN介导的小鼠肝脏和原代肝细胞损伤中,体、内外实验证明PAI-1高表达,而miR-148a-3p低表达,呈现显著负相关。【结论】miR-148a-3p、miR-362-5p、miR-194-5p可作为菊三七介导HSOS疾病评估的潜在非侵入性生物标志物。菊三七主要毒性成分千里光碱介导小鼠凝血、纤溶异常,其机制可能与抑制miR-148a-3p而促进纤溶相关基因PAI-1的表达有关。