【摘 要】
：
背景:由心肌梗死（Myocardial infarction,MI）引起的心力衰竭仍是一个主要的公共卫生问题。移植器官的缺乏限制了对患病和衰竭的成人心脏的治疗方法。人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,iPSC-CMs）有潜力提供一种长期的、可行的、再生医学的种子细胞。尽管在iPSCs高效生成心肌细
【基金项目】
：
国家重点研发计划（2018YFA0108700）；
论文部分内容阅读
背景:由心肌梗死（Myocardial infarction,MI）引起的心力衰竭仍是一个主要的公共卫生问题。移植器官的缺乏限制了对患病和衰竭的成人心脏的治疗方法。人诱导多能干细胞来源的心肌细胞（induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,iPSC-CMs）有潜力提供一种长期的、可行的、再生医学的种子细胞。尽管在iPSCs高效生成心肌细胞方面已经取得了重大进展。然而,其仍表现为不成熟并且与成年心肌细胞存在一定差距,极大阻碍了其在心血管疾病中的应用。因此,诱导iPSC-CMs获得类似于成熟心脏组织的生理结构、基因表达谱和功能是目前的主要难题。为突破此技术瓶颈,我们拟将小分子化合物BEZ-235 联合纳米胶体明胶（Nano colloidal gelatin,Gel）,利用 BEZ-235 对PI3K/AKT/mTOR通路的抑制性以及Gel为细胞生长提供的结构性支持,共同促进iPSC-CMs的功能成熟,同时评估其在心梗小鼠体内的疗效。目的:合成实验所需Gel,筛选小分子化合物作用浓度并与Gel联合,探究两者共同作用对于iPSC-CMs形态,微观结构,电生理,细胞器和代谢功能等成熟情况的影响,最终利用Gel作为载体,搭载成熟的iPSC-CMs,探讨其在小鼠心梗中的作用。方法:两步法合成Gel,并进行性质表征。揭示不同浓度Gel的体外生物相容性,筛选不同浓度梯度的BEZ-235及最佳作用时间,联合Gel后通过免疫荧光展示不同组细胞形态学变化,揭示细胞微观结构变化。膜片钳记录细胞动作电位,钙瞬变检测iPSC-CMs的Ca2+瞬变动力学情况,MEA检测细胞传导的同步性。JC-1检测线粒体膜电位变化,TEM观察线粒体微观结构。同时揭示iPSC-CMs的代谢功能变化。探究Gel搭载成熟iPSC-CMs对于心梗的作用。结果:1.Gel的化学组成是典型的胶原蛋白类材料的化学成分,在体外具有良好的生物相容性。2.BEZ-235+Gel明显改善iPSC-CMs的肌节结构。促进iPSC-CMs的电生理成熟,产生了更均匀的电传播。改善了线粒体微观结构,增强了线粒体呼吸功能。3.Gel提高了 iPSC-CMs的体内滞留率。搭载成熟iPSC-CMs提升了注射部位的血管新生能力和缝隙连接的形成。结论:Gel具有良好的生物相容性,BEZ-235+Gel促进iPSC-CMs的成熟。Gel搭载成熟iPSC-CMs提升了注射部位的血管新生能力和缝隙连接的形成。
其他文献
＜正＞党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央坚定不移推动全面从严治党，持之以恒正风肃纪反腐，探索出一条长期执政条件下解决自身问题、跳出历史周期率的成功道路，构建起一套行之有效的权力监督制度和执纪执法体系，党和国家监督体系“四梁八柱”逐步完善，监督制度优势不断转化为治理效能。
创面愈合是机体应答损伤所表现的一个十分复杂的生物学过程,需要伤口愈合细胞的迁移、增殖、血管生成、上皮化等。内源性电场（Electric Field,EF）的减弱或消失可能导致细胞增殖和迁移紊乱。急性、慢性伤口会逐渐失去电流,因此模拟内源性电场的电刺激（Electrical Stimulation,ES）是治疗糖尿病伤口的一种有前途的方法;然而,目前电刺激治疗参数不一且装置不方便携带。目的:探索一种
[研究背景]类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以持续、反复发作的滑膜炎症及骨和软骨损害为特征的慢性自身免疫性疾病。在各类RA临床治疗用药中,小剂量甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）作为一线基石药,主要通过免疫抑制作用来有效阻断免疫炎症进程,延缓病情进入不可逆转的骨和软骨破坏病理阶段。然而,临床剂量的MTX因其明显的全身性毒副作用,导致患者依从性降低。此外
背景:蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）是一种高死亡率、高致残率的急性脑卒中亚型。血脑屏障破坏与神经炎症反应是导致蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤的两种主要因素。Reslovin D1（RVD1）是一种源于二十二碳六烯酸（DHA）代谢生成的脂质介质,与受体FPR2结合产生高效的平衡炎症反应、恢复组织稳态、保护器官功能的作用。本研究旨在探讨RVD1与SAH患
支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia,BPD）是早产儿呼吸系统常见疾病。随着围产医学的发展及NICU的建立,VLBW或ELBW存活率逐年提高,BPD发病率也有逐渐上升的趋势。目前的治疗策略可降低BPD的发生率及死亡率,但部分重度BPD患儿仍并发远期呼吸系统及神经系统问题。因此,新的临床方案和治疗靶点迫切开展。BPD以肺泡和肺微血管发育受阻或停滞为主要特征。干细胞具
雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy,ADT）是转移性前列腺癌（Prostate cancer,PCA）的标准治疗。研究表明,转移性PCA可从原发灶治疗获益。通常采用根治性前列腺切除术或放疗做为转移性PCA原发灶治疗。前列腺冷冻消融术做为不同转移负荷转移性PCA原发灶治疗的疗效及机制不清。本研究通过2个回顾性分析和1个随机对照试验探讨不同转移负荷的转移性PCA在
脑缺血及其继发的脑缺血-再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）损伤常导致神经元损伤并严重致残。研究发现神经干细胞（neural stem cells,NSCs）移植能有利于损伤脑组织的功能恢复,可能的机制包括细胞分化、细胞替换、免疫调节、神经网络重建和营养因子释放等。但由于脑损伤后脑组织内部微环境变化,直接进行NSCs移植细胞存活率低且向神经元分化效率低。本研究以甲基丙烯醇明胶
背景:宫颈癌是女性最常见的恶性生殖系统肿瘤之一。对于局部晚期宫颈癌,首选盆腔外照射放疗（EBRT）+同期化疗+后装放疗,然而,其放化疗后的5年生存率仅约70%,需要进一步研究如何提高局部晚期宫颈癌的疗效。免疫系统与放疗的疗效密切相关。研究发现,免疫功能正常小鼠的肿瘤能被放疗控制,而免疫缺陷小鼠的肿瘤则对放疗不敏感。目前关于肿瘤免疫学的研究,主要集中在肿瘤微环境（TME）中的局部免疫反应。然而癌症本
背景:早产儿脑白质损伤（preterm white matter injury,PWMI）是早产儿常见的脑损伤类型,其发病机制是缺血缺氧、感染等病理因素导致少突系细胞成熟延迟或受阻,影响髓鞘形成。脑性瘫痪,简称脑瘫,是由发育中的胎儿或婴幼儿脑部非进行性损伤所导致的中枢性运动和姿势发育障碍、活动受限的症候群。随着重症监护与支持治疗的进步,围生期死亡率下降,但PWMI和脑瘫的发病率却不断攀升,是造成儿
目的:脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症常见且最严重的并发症,SAE认知功能障碍与海马体受损有关。神经炎症是SAE认知功能障碍最重要的病理基础,而小胶质细胞迁移在神经炎症的发生发展中起着至关重要的作用。叉头框蛋白C1（Foxc1）是叉头转录因子家族的成员之一,参与小胶质细胞迁移。然而,Foxc1在SAE神经炎症中所起的作用机制尚不清楚。本文旨在研究:①内毒素（LPS）诱导小胶质细胞产生神经炎症和细胞