前列腺冷冻消融术治疗不同转移负荷转移性前列腺癌的疗效差异及机制

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雄激素剥夺治疗(Androgen Deprivation Therapy,ADT)是转移性前列腺癌(Prostate cancer,PCA)的标准治疗。研究表明,转移性PCA可从原发灶治疗获益。通常采用根治性前列腺切除术或放疗做为转移性PCA原发灶治疗。前列腺冷冻消融术做为不同转移负荷转移性PCA原发灶治疗的疗效及机制不清。本研究通过2个回顾性分析和1个随机对照试验探讨不同转移负荷的转移性PCA在综合治疗基础上采用前列腺冷冻消融术做为局部治疗的疗效差异及机制;为冷冻消融术治疗转移性PCA提供理论依据。方法1、回顾性分析69例寡转移性PCA患者的临床资料,其中23例仅接受ADT(对照组),23例加放疗(放疗组),23例加冷冻消融术(冷冻组);比较三组无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)动力学和局部并发症。2、回顾性分析44例高转移负荷转移性PCA患者的临床资料,其中16例仅接受ADT(ADT组),15例加多西他赛化疗(化疗组),13例加多西他赛化疗和冷冻消融术(冷冻组);比较三组患者的PFS、PSA动力学和局部并发症。3、2015年1月至2017年9月符合标准的转移性PCA患者1:1随机分为两组:对照组仅接受ADT,冷冻组加冷冻消融术;比较两组的循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)数量和PFS;并将患者分为低转移负荷和高转移负荷患者,进行亚组分析。Cox分析筛选PFS影响因素。结果1、寡转移性PCA患者冷冻组和放疗组的PFS长于对照组,冷冻组和放疗组无显著性差异;冷冻组的最低PSA和局部并发症低于放疗组和对照组。2、高转移负荷转移性PCA患者化疗组和冷冻组的PFS长于ADT组,化疗组和冷冻组无显著性差异。冷冻组和化疗组的PSA有效率高于ADT组。冷冻组的局部并发症少于ADT组和化疗组。3、每组20例患者完成随机对照试验。治疗后3个月和治疗后1年CTCs冷冻组均少于对照组,冷冻组CTCs治疗后逐渐降低;冷冻组的PFS长于对照组。亚组分析显示:低转移负荷患者冷冻组的CTCs更低,PFS更长;而高转移负荷患者两组无显著性差异。Cox分析:无冷冻消融术、Gleason评分≧8、T分期≧T3a、骨转移数>3、PSA≧100ng/ml、治疗后3个月CTCs阳性、治疗后1年CTCs 阳性和PFS较短相关。结论1、寡转移性PCA患者采用冷冻消融术做为局部治疗可提高患者的PFS,疗效和放疗相当;降低最低PSA、控制局部并发症优于放疗。2、高转移负荷转移性PCA患者ADT联合化疗可延长患者PFS。再联合冷冻消融术不能进一步延长患者PFS,可改善PSA动力学,减少局部并发症。3、CTCs是转移性PCA患者PFS的预测因子。冷冻消融术联合ADT 比单纯ADT可减少低转移负荷转移性PCA患者CTCs,延长其PFS;不能减少高转移负荷转移性PCA患者的CTCs和延长其PFS。
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