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目的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的发病中,免疫学因素起着关键的作用。本实验采用小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)模型,用免疫制剂雷公藤内酯醇(triptolide,Tri)对其进行干预,通过对Th1、Th2、Th3分泌的多个细胞因子表达进行观察,从Th1／Th2细胞免疫偏移、调节性T细胞功能等方面对MS免疫病理机制进行研究,为多发性硬化的治疗寻求一种有效途径。方法雌性C57BL／6黑色小鼠45只,按相同的平均体重将其分为3组：EAE组(15只),Tri治疗组(15只),佐剂组(15只),采用EAE法建立MS的实验动物模型。Tri治疗组从免疫后(post-immunization, p.i.)5天开始按照50μg/(kg-d)腹腔注射Tri, EAE组和佐剂组同期注射等量的生理盐水,直至p.i.15停止。按照国际通用的五分制评分法,采用双人双盲的方式隔天观察和评估各组小鼠临床症状,观察发病率、体重变化、平均起始发病时间、平均最高临床评分。于p.i.38-40天处死动物,解剖分离脊髓并制成石蜡切片,行HE、LFB髓鞘染色和IL-10、IFN-y、TGF-β1、TNF-a和IL-12免疫组化染色。采用SPSS13.0软件对所得数据进行分析处理。结果1.利用MOG35-55多肽成功地诱导了C57BL/6小鼠EAE模型,HE染色可见脊髓有“袖套样”炎性细胞浸润。LBF髓鞘染色可见EAE组小鼠脊髓髓鞘脱失。与EAE组相比,Tri治疗组发病率、体重改变、平均最高症状评分差别均有统计学意义(P<0.05),炎性细胞浸润明显减轻。2.EAE组、Tri治疗组和佐剂组小鼠脊髓中均有IL-10、IFN-y. TGF-β1. TNF-a和IL-12表达。与佐剂组相比,EAE组IFN-γ、TNF-α、IL-12表达增高(p<0.05), TGF-β1、IL-10表达降低(p<0.05)。与EAE组相比,Tri治疗组IFN-y、TNF-α、IL-12表达降低(p<0.05),IL-10、TGF-β1表达增加(p<0.05)。结论1.Tri可以有效治疗小鼠EAE,减低发病率、缓解发病高峰症状,减轻炎性浸润和髓鞘破坏。2.Tri有效抑制小鼠EAE的可能机制：抑制INF-y、IL-12和TNF-a等促炎性细胞因子分泌,促进IL-10、TGF-β1等保护性细胞因子的分泌；逆转Thl/Th2细胞免疫偏离；增强调节性T细胞功能。