PD-1抑制剂联合新辅助化疗对Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌患者行全腔镜食管癌切除术的疗效及安全性

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hahaho520
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目的:有研究显示,接受治疗的Ⅱ~Ⅲ期食管癌患者的总复发率分别为35.5%及48.4%,疗效并不理想。因此进行了程序性死亡受体-1(Programmed Cell Death Protein-1,PD-1)抑制剂联合新辅助化疗对临床Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌患者行全腔镜食管癌切除术的有效性及安全性的研究,为临床Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌患者提供新的诊疗参考。方法:本研究回顾性分析了于2020年4月至2021年7月间就诊于河北医科大学第四医院胸五科,连续行PD-1抑制剂联合新辅助化疗后手术切除的食管癌患者共86例,经排除标准筛选后,共纳入年龄在54至78岁的患者48例,其中II期30例(62.5%),III期18例(37.5%);男性35例(72.9%),女性13例(27.1%);胸上段8例(16.7%),胸中段22例(45.8%),胸下段18例(37.5%)。新辅助治疗方案为:静脉输注白蛋白结合型紫杉醇,100mg/m~2,第一天;奈达铂,50mg/m~2,第一、二天治疗;联合一种PD-1抑制剂,第一天应用。常规给予抑酸、止吐、防过敏及营养支持等对症治疗。4周一疗程,共治疗1~4个疗程。末次新辅助后休息4~8周后,所有患者均行Mc Keown全腔镜食管癌切除术(Minimally Invasive Esophagectomy,MIE)。收集患者基线信息、计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)检查结果、手术方式、术后病理等临床资料,根据UICC/AJCC TNM分期第8版对患者进行临床、病理分期。通过术前CT检查,根据实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria In Solid Tumor,RECIST)v1.1对新辅助治疗的效果进行术前评估;通过新辅助治疗后肿瘤退缩分级标准(Tumor Regression Grade,TRG)对新辅助治疗效果进行术后评估。通过基线c TNM分期及术后病理yp TNM分期对比评估T、N分期降期率;T分期下降、N分期下降或两者均下降定义为肿瘤降期。根据患者治疗期间体征及血液检查结果观察发生的治疗相关不良反应(Treat Related Adverse Event,TRAE),依照常见不良反应事件评价标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)进行治疗相关不良事件分级。术后并发症基于Clavien-Dindo并发症评分系统分级。分析病理完全缓解(Pathologic Complete Response,p CR)率、TRG、治疗相关不良事件及术后并发症发生率等疗效及安全性指标。采用SPSS软件进行数据处理,将所有患者资料收集验证完成后进行统计分析,对于所得概率,当P<0.05时,认为有显著统计学差异。结果:根据CT检查结果显示,CR、PR、SD、PD患者例数分别为:16例、15例、16例和1例。依据TRG分级标准,通过Mann-Whitney U检验,验证3~4个疗程新辅助的患者肿瘤退缩比行1~2个疗程新辅助化疗患者更加明显(U=165.5,P=0.039),不良事件发生率更高(X~2=5.186,P=0.023)术后病理显示p CR患者15例(31.3%);MPR患者23例(47.9%)。卡方检验及logistic回归分析显示,肿瘤分期是发生p CR的独立因素。48例患者中22例(45.8%)患者发生了1-2级TRAE。3级免疫相关TRAE1例(2.1%)为免疫性心肌炎。最常见的3级TRAE为中性粒细胞减少(4.2%)。2例患者因不良事件仅行1疗程新辅助治疗。48例患者手术时长251±24.3分钟,出血133±20.5ml。最常见的1-2级术后并发症是心律失常(18.8%)。3-4级术后并发症1例(2.1%),因急性呼吸衰竭转入ICU治疗。结论:PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇加奈达铂新辅助治疗Ⅱ~Ⅲ期食管鳞癌可以取得较好的短期疗效,并且是安全、可行的,不会增加术后并发症发生率。肿瘤分期是发生p CR的独立因素。
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