有机小分子催化的不对称Michael反应研究

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Michael反应是形成C-C键的重要反应。其中β,β-双取代硝基乙烯的不对称Michael反应是构建合成上较难得到的手性季碳中心的重要方法。但因位阻较大,活性相对较低,有关β,β-双取代硝基乙烯的Michael反应报道很少。  利用位阻较小,活性较高的丙二腈与α取代的β-硝基丙烯酸酯反应,发现反应可以在辛可宁定生物碱衍生的硫脲催化剂的催化下很好地进行。随后我们对该反应展开了进一步的研究。利用筛选出来的最优条件,我们可以高产率(高达98%)高对映选择性(高达93%)的得到一个在合成上很有价值的具有手性季碳中心的中间体,该中间体可以用来合成二氢吡咯的衍生物及一些其他具有生物活性的化合物,其衍生产物同时还是一种很有价值的β-氨基酸酯。在此工作的基础上,我们发现了苯并三氮唑与α取代的β-硝基丙烯酸酯在辛克宁定衍生的硫脲催化剂催化下进行的不对称aza-Michael反应。该反应可以很好的进行(产率最高达80%),并且以很高的对映选择性(高达95%)得到具有一个手性季碳中心的加成产物。简单的对加成产物中的硝基进行还原,可以得到在生物医药行业具有重要应用的α,β-二氨基酸的衍生物。
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