妊娠期高血压疾病胎盘急性动脉粥样硬化中CASR和caspase3作用机理

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目的:本研究通过对妊娠期高血压疾病胎盘急性动脉粥样硬化组织进行细胞外钙受体(CASR)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)的表达量分析比较,探讨其与妊娠期高血压疾病胎盘急性动脉粥样硬化发病的关系。方法:采用免疫组化和RT-PCR方法分别检测妊娠期高血压组24例,子痫前期轻度组23例,重度组20例,正常妊娠组30例(对照组)胎盘动脉组织中CASR和caspase3的表达情况。同时HE染色,观察各组胎盘动脉的病理改变。结果:1.免疫组织化学方法:(1)CASR表达于胎盘细胞滋养细胞、绒毛滋养细胞及血管内皮细胞上。各类妊娠期高血压疾病组CASR表达明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.01)。妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义(q=16.80,p=0.0002;q=39.89,p<0.0001;q=18.91,p<0.0001)。(2)Capase3主要位于胎盘细胞滋养细胞和合体滋养细胞、血管内皮细胞、间质细胞。对照组与妊娠期高血压组比较,差异有统计学意义(t=2.77,0.01<p<0.05);与子痫前期轻度组,重度组比较,差异有统计学意义(t=5.35,p<0.01;t=13.06,p<0.01)。妊娠期高血压组,子痫前期轻度、重度组比较,差异有统计学意义(q=11.37,p<0.0001;q=18.73,p=0.0001;q=21.91,p<0.0001)。2.RT-PCR:(1)正常胎盘组织中CASR mRNA的表达,明显低于妊娠期高血压组,子痫前期轻度、重度组,差异有统计学意义(t=4.72,p<0.01;t=6.08,p<0.01;t=21.95,p<0.01)。妊娠期高血压组与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义(q=4.35,p=0.0034);与重度组比较,差异有统计学意义(q=5.92,p=0.0006);轻度组和重度组比较,差异有统计学意义(q=20.96,p<0.0001)。(2)妊娠期高血压组caspase3 mRNA着色强度高于对照组,差异有统计学意义(t=6.81,p<0.01)。子痫前期轻度组、子痫前期重度组表达强度较对照组明显增强(t=11.39,p<0.01;t=13.66,p<0.01)。妊娠期高血压组与子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义(q=19.29,p=0.0001;q=42.10,p<0.0001)。轻度组和重度组比较,差异有统计学意义(q=96.78,p<0.0001)。3.HE染色:(1)对照组的胎盘组织中不存在急性动脉粥样硬化的病理变化。(2)妊娠期高血压疾病组,随着病情逐渐加重,胎盘动脉的血管腔逐渐缩小,局部呈现急性动脉粥样硬化的病理表现。妊娠期高血压疾病重度组的动脉血管内皮肿胀,脂肪变,局部形成急性粥样坏死,内皮下纤维素沉积。(3)随妊娠期高血压疾病病情加重,胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR和caspase3表达量呈正相关关系(r=0.0216,p<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病患者胎盘急性动脉粥样硬化组织中CASR和caspase3的激活及增高,可能是发生妊娠期高血压疾病胎盘急性动脉粥样硬化的重要机制。
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