三株海洋真菌次级代谢产物及其生物活性的研究

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近年来,从陆生微生物中寻找新的活性天然产物变得越来越困难。人们迫切地需求结构新颖的天然产物作为新药开发的先导化合物,于是人们把目光投向了资源丰富的大海,对海洋天然产物的研究越来越多。本文主要对三株海洋来源真菌的代谢产物进行了研究,从中共分离了62个化合物,其中含有14个新化合物,并对分离得到的化合物进行了生物活性测试。对红树林来源真菌Penicillium pinophilum SCAU037的次级代谢产物进行了研究,共分离鉴定了29个化合物,pinophilones A-E(1a/1b和2-4),dihydrovermistatin(5),vermistatin(6),penisimplicissin(7),2"-epihydroxydihydrovermistatin(8),5’-O-methyldihy-drovermistatin(9),methoxyvermistatin(10),hydroxyvermistatin(11),6-demethylvermistatin(12),6-demethylpenisimplicissin(13),3-O-methylfunicone(14),penicidone D(15),penicidone C(16),isopenicillide(17),penicillide(18),3’-O-methyldehydroisopenicillide(19),pinophilin G(20),pinophilin B(21),Sch725680(22),(+)-mitorubrinic acid B(23),deoxyfunicone(24),cyclo(D)-trans-4-OH-Pro-(D)-Phe(25),cyclo-(4-hydroxyprolinyl)-leucine(26),chaetomone A(27),clearanol A(28),其中1a/1b和2-4是新化合物。对红树林来源真菌Aspergillus terreus SCAU011的代谢产物进行了研究,从中分离得到了27个化合物,(8’’S,9’’)-dihydroxy-dihydrobutyrolactone I(29),asperbutenolide A(30),7"S-methoxy-butyrolactone IV(31),7"R-methoxy-butyrolactone IV(32),butyrolactone X(33),4"-hydroxy-butyroscavin(34),butyrolactone XI(35),(E)-4-(5-methoxy-5-oxopent-2-en-2-yl)benzoic acid(36),novobenzomalvin D(37),aspernolide B(38),7"R-methoxy-8"S-hydroxy-aspernolide E(39),butyrolactone III(40),aspernolide E(41),terrein(42),p-formylphenol(43),asperlide A(44),butyrolactone IV(45),(+)-3’,3’’-di-(dimethylallyl)-butyrolactone II(46),versicolactone B(47),3-hydroxy-5-(4-hydroxybenzyl)-4-(4-hydroxyphenyl)furan-2(5H)-one(48),butyrolactone I(49),butyrolactone II(50),cytochalasin B(51),questin(52),methyl-3,4,5-trimethoxyl-2-[2-(nicotinamide)benzamido]benzoate(53),terrusnolide A(54),alteamide(55),其中化合物29-37为新化合物。对珊瑚来源真菌Trichoderma citrinoviride SCAU084的代谢产物进行了研究,从中分离鉴定了3个化合物,ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(56),WF-3681 Methyl Ester(57),WF-3681(58)。对分离的单体化合物进行了抗菌、抗氧化、抗乙酰胆碱酯酶、α-糖苷酶抑制以及COX-2抑制等活性测试。实验表明,化合物22、30、35、38、41、46、49、54对Staphylococcus aureus有一定的抗菌活性,化合物30、46对Bacillus subtilis和Vibrio Splendidus显示出一定的抗菌活性;化合物16、18、22、30、35、46、44-49、51对α-糖苷酶有抑制活性,其中16、22、30、46、48的活性明显高于阳性对照阿卡波糖;化合物29-31、33-34、39-41、44-46、48-50具有抗氧化活性而且化合物44和48的活性明显优于阳性对照姜黄素,IC50分别为1.4和0.7μM;化合物29-33、35-37、39-40、44-45、48-50在20n M的浓度下对COX-2具有抑制作用。
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