研究背景《2000-2025年全球烟草使用流行趋势报告》（第四版）由世界卫生组织于2021年发布,报告中提到,到2020年,全球烟草使用者一共约有13亿,其中13-15岁的青少年吸烟者大约有3800万,全球由于吸烟造成的经济损失约为1.4万亿美元。虽然随着世界卫生组织MPOWER措施的不断推进,烟草使用者的增长率出现下滑态势,但是总体趋势仍然不明朗。《中国吸烟危害健康报告》表明,吸烟已经严重影响了我国的民众身体健康,而中国目前吸烟者数量已超过了三亿多,每年大约有一百余万人死于与烟草有关的疾病。因此戒烟这一举措可以降低与吸烟相关疾病的发生率和死亡率,并且更是提高与烟草有关疾病预后最根本的手段,因此应该被积极推行。目前,尼古丁代谢率（Nicotine Metabolite Ratio,NMR）对戒烟率的影响日益受到重视,国外研究显示尼古丁代谢率越高的吸烟者戒断效果越差,治疗时需要更大量或者更高频次的戒断药物。本团队及国内外研究均表明,针刺戒烟率与美国临床戒烟指南推荐的尼古丁替代疗法中的尼古丁贴片疗法疗效相当,这证明了针刺戒烟的有效性。本试验通过比较不同NMR程度吸烟者针刺戒烟率,并在此基础上探讨NMR与针刺频次的关系,完善针刺戒烟方案,以期取得更好的针刺效果。研究目的观察NMR对针刺戒烟效果是否有影响,并在此基础上探讨对于不同NMR程度的吸烟者是否需要不同频次的针刺刺激,以此提出构建个体化戒烟方案的建议。研究方法本研究为多中心临床随机对照研究,病例为2018年7月至2021年6月于中国中医科学院针灸医院和中国中医科学院望京医院招募的自愿接受针刺戒烟治疗、符合纳排标准的戒烟受试者220例,所有符合标准的受试者在签署知情同意书后采用中央随机系统进行随机分组,按照1:1的比例将220例受试者分为针刺高频组和针刺低频组,每组110人,在两组中再按照个体尼古丁代谢率分为高NMR和低NMR两个层级。两组在针刺治疗开始前均进行戒烟劝诫及戒烟动机访谈,选穴:百会、列缺、合谷、足三里、三阴交、太冲,百会穴为单穴,其他穴位均双侧取穴,操作:在操作前使用75%医用酒精对医者手部及患者穴位局部皮肤进行常规消毒,百会穴与列缺穴均采用平刺法,刺入深度为15-20mm,其他穴位均采用直刺法,刺入深度为20-30mm,各穴位均采用平补平泻的刺法,以穴位出现得气感为度。并且在双侧列缺、足三里处行电针治疗（连续波,15Hz）,强度以患者耐受为度,共治疗20分钟。疗程:针刺高频组第1～4周每周治疗5次,第5～8周每周治疗3次;针刺低频组第1～4周每周治疗3次,第5～8周每周治疗2次。两组均接受8周的治疗,并在第12周进行随访。比较两组受试者在治疗结束时及随访期高NMR、低NMR受试者的点戒断率、持续戒断率,治疗前后Fagerstr?m尼古丁依赖评估量表（FTND量表）、吸烟强度指数量表（HSI量表）评分变化,在入组时及第1、2、4、8、12周进行观测记录;明尼苏达尼古丁戒断量表（MNWS量表）和吸烟渴求简短问卷（QSU-Brief问卷）评分变化,在第1、2、4、8、12周进行观测记录。研究结果1.一般资料共招募238例受试者,在基线评估阶段有10例不符合纳入标准,8例符合排除标准,共纳入220例受试者。将220例受试者按照1:1的比例随机分为针刺高频组和针刺低频组,在治疗过程中针刺高频组脱落27例,针刺低频组脱落18例,随访时针刺高频组6例失访,针刺低频组7例失访。对220例受试者进行基线数据分析,两组受试者一般资料、吸烟背景资料、戒烟情况资料差异均无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。2.主要结局指标2.1治疗结束后及随访期点戒断率的比较对于不同NMR程度的戒烟者,治疗8周结束后基于呼气CO含量点戒断率比较结果显示低NMR组总戒断率为48.5%,明显高于高NMR组（33.3%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;根据尿液可替宁含量的测定,低NMR组总戒断率为33.8%,高于高NMR组总戒断率14.3%,差异有统计学意义（P＜0.05）。随访期基于呼气CO含量的点戒断率比较结果显示低NMR组总戒断率（48.5%）高于高NMR组（29.8%）,差异有统计学意义（P＜0.05）,基于尿液可替宁检测的结果显示低NMR组总戒断率（37.5%）高于高NMR组（20.2%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗8周结束后基于呼气CO含量点戒断率比较结果显示针刺高频组总戒断率高于针刺低频组,差异不具有统计学意义（P=0.102）,基于尿液可替宁检测的结果显示针刺高频组总戒断率高于针刺低频组,差异不具有统计学意义（P=0.102）;随访期基于呼气CO含量的点戒断率比较结果显示针刺高频组总戒断率高于针刺低频组,差异不具有统计学意义（P=0.891）,基于尿液可替宁检测的结果显示,针刺高频组与针刺低频组的总戒断率基本一致,差异不具有统计学意义（P=1.000）。不同程度NMR经过针刺治疗的基于呼气CO点戒断率,在治疗8周结束后,针刺高频组的低NMR受试者戒断效果优于高NMR受试者,差异具有统计学意义（P＜0.05）;在随访期,针刺低频组的低NMR受试者戒断效果优于高NMR者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。不同程度NMR经过针刺治疗的基于尿液可替宁含量的点戒断率,在治疗8周结束后,针刺高频组与针刺低频组的低NMR受试者戒断效果优于高NMR受试者,差异具有统计学意义（P＜0.05）;在随访期,针刺高频组的低NMR受试者戒断效果优于高NMR者,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.2针刺治疗结束后及随访期基于患者自我报告的持续戒断率在治疗8周结束后及随访期,根据受试者的自我报告结果,针刺高频组的持续戒断率均有高于针刺低频组的趋势,差异不具有统计学意义（P＞0.05）。对于高NMR的受试者,针刺高频组的持续戒断率远高于针刺低频组,差异存在统计学意义（P＜0.05）。在治疗结束时,针刺低频组中低NMR受试者的持续戒断率优于高NMR受试者;在随访期,针刺高频组和针刺低频组中的低NMR受试者疗效均好于高NMR受试者,差异存在统计学意义（P＜0.05）。3.次要结局指标3.1烟草依赖程度的评估通过FTND量表与HSI量表进行烟草依赖程度的评估。对治疗前及治疗各访视点FTND评分进行比较,各时间点的FTND评分变化均有差异（P＜0.001）。对治疗前及治疗各访视点HSI评分进行比较,各时间点的HSI评分变化均有差异（P＜0.05）。3.2戒断症状与吸烟渴求程度的评估通过MNWS评分与QSU-Brief问卷进行戒断症状与吸烟渴求程度的评估。对治疗各访视点MNWS评分进行比较,各时间点的MNWS评分变化均有差异（P＜0.05）。对治疗各访视点QSU-Brief评分进行比较,各时间点的QSU-Brief评分变化均有差异（P＜0.001）。4.疗效相关因素分析经过Logistic回归分析,年龄、每日吸烟量、烟龄、尼古丁代谢率程度及治疗前FTND量表评分对治疗结束时戒断率结果有影响（P＜0.05）;在随访期,年龄、每日吸烟量、本次戒烟信心、尼古丁代谢率程度、治疗前CO呼出量为影响戒断成功的影响因素。结论1.针刺疗法可以有效提高戒烟率,而且低NMR受试者戒断率高于高NMR受试者;2.在临床治疗中建议高尼古丁代谢率的戒烟者应当采取更高频次的针刺治疗,对于低尼古丁代谢率的戒烟者采用常规频次（3次/周）针刺即可。