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目的构建明胶酶靶向、包裹USPIO的纳米微球,测定其理化参数,研究其体外稳定性及小鼠体内分布情况,指导后期用于肿瘤模型上瘤组织及转移淋巴结的磁共振成像。方法通过乙酰丙酮铁的高温分解法合成粒径6nm的油溶性USPIO粒子；利用酰胺化的方法将PEG、明胶酶作用底物肽段及PCL三部分合成聚合物片段mPEG-Pep-PCL;通过自组装原理构建mPEG-Pep-PCL包裹USPIO的水相纳米微球,测定粒径、多分散性、Zeta电位、铁浓度等理化参数,并研究其体外稳定性；小鼠静脉给药后72h内多个时间点取血和肝、脾、肾三个脏器,使用邻二氮菲法测定血浆及各脏器内铁含量并研究其变化规律；利用自组装原理构建表面为胺基的空包纳米微球,并标记上近红外染料NIR-797,小鼠静脉给药后通过近红外成像研究72h内体内分布情况。结果合成的油溶性USPIO纳米粒子在TEM观测下可见直径在5-10nm之间、粒径均一的球形颗粒；合成的聚合物片段mPEG-Pep-PCL和mPEG-PCL经NMR分析结构,并估算出数均分子量均在12000Da左右；以mPEG-Pep-PCL及mPEG-PCL包裹USPIO构建的水相纳米微球,水合粒径分别为102.0nm和106.4nm,多分散性指数分别为0.044和0.090,Zeta电位分别为-0.27mV和-0.97mV,铁浓度分别为77.7 ug/ml和84.5 ug/ml,明胶酶靶向微球合成后12周内粒径变化稳定在100-106nm之间,多分散性指数基本稳定在0.15以下；小鼠尾静脉给药量均为2mgFe/kg体重,3p87软件分析血药浓度随时间的变化规律,显示更符合二房室模型(函数方程为C=Ae-α·t+Be-β·t),相应参数A、α、B、β分别为28.48ug/ml和34.62ug/ml、0.434h-1和0.539h-1、15.36ug/ml和14.34ug/ml、0.027h1和0.026h-i,分布相半衰期t1/2(α)分别为1.60h和1.29h,消除相半衰期t1/2(β)分别为25.95h和26.61h,两种微球在72h内均主要分布于肝脏；两种表面为胺基的空包微球经NIR-797标记后测定的水合粒径分别为127.5nm和126.7nm,多分散性指数分别为0.086和0.104,Zeta电位分别为-22.60mV和-29.19mV,小鼠尾静脉给药后72h内NIRF信号均以肝脏为主,72h时肝脏内仍可见残留的NIRF信号。结论我们通过自组装的方法成功构建直径100nm左右、粒径均一、稳定性良好的明胶酶靶向包裹USPIO的纳米微球,小鼠静脉给药后符合二房室模型,在体内分布及代谢的主要器官为肝脏。结合应用于肿瘤模型的初步试验,证实明胶酶靶向作用是导致两种微球肿瘤MR成像效果差异的唯一因素。