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背景与目的:贲门癌被定义为癌肿中心位于从贲门齿状线到其以下2cm的范围内的肿瘤,从解剖学、生理学及病理学等多方面都有其自身的特性。其5年生存率明显低于胃窦癌,预后较差。虽然现在对贲门癌诊断、治疗等方面的研究进展很快,但是与人类的其他肿瘤相比,人们对贲门癌变的分子学基础了解甚少,尚需更多的研究来阐明贲门癌的癌变机制及分子生物学改变。MMP-7和最新发现的MMP-26是基质金属蛋白酶家族中最小的成员,两者在结构上非常相似,但功能不尽相同。MMP-7又称基质溶解素(Matrilysin),具有高度蛋白溶解能力及广泛的底物特异性,是基质金属蛋白酶中一个比较重要的成员,目前的研究主要局限于消化道等少数肿瘤,而在贲门癌中表达鲜有报道。众多研究表明在消化道肿瘤的浸润转移过程中,MMP-7表达量的增多预示着肿瘤恶性程度的升高,与肿瘤的浸润和转移密切相关。MMP-26是基质金属蛋白酶家族中最新且最小的成员,最初于2000年在内膜组织中克隆得到,所以又称Endometase或Matrilysin-2。虽然MMP-26在结构上与MMP-7非常接近,但是它的底物特异性、转录规律及活化机制等与MMP-7是有区别的。除了在正常组织如子宫、胎盘和肾脏等表达外,MMP-26主要表达在上皮起源的肿瘤,如肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌等。β连接素(β-catenin)是一种多功能的细胞骨架蛋白,在胚胎发育、细胞增生、组织修复及癌症的发生、发展中起着重要的作用。除了参与钙粘附蛋白E/连接素(E-cadherin/catenin)复合体介导的细胞间粘附功能,还是Wnt信号通路中的关键成员。我们拟对贲门癌和胃窦癌进行MMP-7,MMP-26及β-catenin的表达的分析,了解这些分子学改变与贲门癌生物学行为的关系,通过对这些分子机制的改变探讨其在贲门癌发生发展机制中的意义,从而指导临床早期诊断及治疗措施的选择,提高患者生存率。材料与方法:选取2003-2006年120例外科胃癌手术根治标本,其中贲门癌60例,胃窦癌60例。将高分化及中分化腺癌归为高分化癌组60例,其中管状腺癌46例,乳头状腺癌14例;将低分化腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌归为低分化癌组60例,其中低分化腺癌35例,粘液腺癌10例,印戒细胞癌15例。采用免疫组化的方法(Envision法)研究胃腺癌组织中MMP-7、MMP-26、β-catenin的表达状况、相关性与临床病理参数的关系。应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,频数比较采用x~2检验,P＜0.05有统计学意义。结果:1、大于60岁组和小于60岁组MMP-26的表达的阳性率分别为63.5%和28.1%,贲门腺癌和胃窦腺癌的阳性率分别为58.3%和35.0%,高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-26的阳性率分别为83.3%和10.0%,阳性表达率与年龄,贲门,肠型呈正相关(P＜0.01)。淋巴结转移组和无转移组的阳性率分别为34.8%和62.7%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的阳性率分别为58.5%,62.5%,25.0%和26.3%,阳性表达率与淋巴结转移及临床分期呈负相关(P＜0.01)。而与性别,大体类型,浸润程度没有显著的相关性。2、在120例胃腺癌组织中,高分化腺癌和低分化腺癌中MMP-7的阳性率分别为63.3%和43.3%,阳性表达率与高分化呈正相关(P＜0.05)。浸润至浅层组和深层组的阳性率分别为20.0%和64.4%,淋巴结转移组和无转移组的阳性率分别为65.2%和37.3%,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的阳性率分别为31.7%,68.8%,46.4%和84.2%,MMP-7的表达与浸润程度,淋巴结转移及临床分期均呈正相关(P＜0.01)。而与年龄,性别,大体类型没有显著差异。3、β-Catenin的表达只与胃癌的组织学分级有关,在低分化腺癌中低表达(70%)要高于高分化腺癌(41.7%)。而与其它临床指标没有显著性关系。结论:1、胃腺癌组织中MMP-26表达水平改变与患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期相关。MMP-26表达水平较高者,提示胃腺癌恶性程度较低。MMP-26的表达在贲门癌中与浸润程度有相关性,而在胃窦癌中与淋巴结转移、TNM分期有相关性。2、胃腺癌组织中MMP-7表达水平与组织学分级、浸润程度、淋巴结转移和TNM分期呈正相关。MMP-7表达水平较高者,提示胃腺癌恶性程度较高。3、在胃腺癌组织中同时检测MMP-26和MMP-7表达水平,有助于临床医师对胃癌生物学行为评估和治疗方案的制定。4、β-Catenin在胃的低分化癌中低表达要高于高分化癌,提示高分化癌和低分化癌不同的分子基因学改变,有助于判断胃腺癌的恶性程度。