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目的:研究山豆根非生物碱(经过树脂处理的:用1代表;经萃取得到,其中含残留生物碱0.52-0.96％,用2代表)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用以及对急、慢性肝损伤动物模型的保肝作用。
方法：(1)应用2.2.15细胞模型,山豆根非生物碱对其HBsAg、HBeAg分泌的影响,初步评价其抗HBV作用。药物作用后的细胞培养上清中HBsAg、HBeAg检测采用ELISA法,MTT法测定细胞存活率。(2)分别采用四氯化碳(CCl4)急性、慢性肝损伤模型、D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)急性肝损伤模型、ANIT黄疸模型,分别分为正常对照组、模型组、1号药低剂量(100mg/kg)组、1号药中剂量(200mg/kg)组、1号药高剂量(400mg/kg)组、2号药低剂量(100mg/kg)组、2g-药中剂量(200mg/kg)组、2号药高剂量(400mg/kg)组。药物干预后取血分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清直接胆红素(DBIL)水平和肝脏组织病理HE染色。
结果：(1)作用8天后,1、2号药物对2.2.15细胞的半数毒性浓度分别为1.65mg/ml、2.39mg/ml,1号药对HBsAg、HBeAg的半数抑制浓度分别为1.87mg/ml、1.93mg/ml;2号药对HBsAg、HBeAg的半数抑制浓度分别为3.52mg/ml、4.03mg/ml,1号药的治疗指数分别为0.88、0.85;2号药的治疗指数分别为0.68、0.59。(2)在CCl4致大鼠急性肝损伤模型中,山豆根非生物碱1号、2号药(200、400mg/kg)剂量组All与模型组比较差异显著(P＜0.05);1号药(100、200mg/kg)剂量,2号药(200、400mg/kg)剂量组AST与模型组比较差异显著(P＜0.05)。在CCl4致大鼠慢性肝损伤模型中,山豆根非生物碱1号药(100、400mg/kg)剂量,2号药(400mg/kg)剂量组ALT与模型组比较差异显著(P＜0.05):1号药物(100、200、400mg/kg)剂量,2号药(200、400mg/kg)剂量组AST与模型组比较差异显著(P＜0.05)。在D-GalN致小鼠急性肝损伤模型中,山豆根非生物碱1、2号药(100、200、400mg/kg)剂量组ALT、AST与模型组比较差异显著(P＜0.05)。在ANIT致小鼠黄疸模型中,山豆根非生物碱1号药(100mg/kg)剂量、2号药(200mg/kg)剂量组DBIL与模型组比较差异显著(P＜0.05),山豆根非生物碱1号药(100mg/kg)剂量、2号药(100、200mg/kg)剂量组ALT与模型组比较差异显著(P＜0.05);1号药(100、200mg/kg)剂量、2号药(100mg/kg)剂量组AST与模型组比较差异显著(P＜0.05)。
结论：山豆根非生物碱在体外细胞培养中,在半数毒性浓度以下对两抗原的分泌无明显的抑制作用。山豆根非生物碱对CCl4和D-GalN所致鼠肝损伤有明显的保护作用。山豆根非生物碱对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。