SCAMP1/miR-106a-5p/AGK信号轴促进胰腺导管腺癌进展的机制研究

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目的:长链非编码RNA(lnc RNA)被证实与人类多种疾病的发生、发展有着密切关联,这其中就包括了恶性肿瘤。lnc RNA SCAMP1的异常表达被证实与多种癌症的恶性行为密切相关。然而,SCAMP1在胰腺导管腺癌(PDAC)中的功能和作用机制仍不清楚。本课题探讨SCAMP1对PDAC恶性进展的影响并进一步阐明其中的分子机制,同时验证SCAMP1在PDAC中的临床意义,拟为临床搜寻新的治疗靶标以及能较准确对患者进行预后预测的生物标记物。方法:首先,我们通过生物信息学网站分析了胰腺癌及对应的癌旁正常胰腺组织中的SCAMP1的表达情况和SCAMP1表达水平高低与胰腺癌患者预后情况之间的相关性。接着通过上皮-间充质转变(EMT)相关生物标志物检测,CCK-8细胞增殖检测,细胞集落形成实验,Transwell侵袭实验,同时还通过建立动物模型,在体内外实验中明确lnc RNA SCAMP1在PDAC中的生物学功能。最后,通过核质分离技术,荧光素酶报告基因实验,RNA免疫沉淀(RIP)等实验等进一步研究SCAMP1促进PDAC进展的分子机制。结果:生信分析结果显示,相较于癌旁正常组织,SCAMP1的表达水平在PDAC癌组织中显著上调并且与患者不良预后显著相关。SCAMP1高表达还预示着PDAC患者预后不佳。功能学实验证实在PDAC细胞系中干扰SCAMP1的表达可减少细胞增殖速率,降低细胞侵袭能力并抑制细胞上皮间质转化(EMT)过程。而过表达SCAMP1则产生相反效果。此外,干扰SCAMP1表达还可抑制裸鼠中皮下移植瘤的生长。机制研究表明,SCAMP1作为竞争性内源RNA(ce RNA),通过与miR-106a-5p结合,抑制其与下游靶标酰基甘油激酶(AGK)结合,进而上调AGK表达水平从而促进PDAC恶性进展。结论:本研究表明SCAMP1通过靶向miR-106a-5p/AGK信号轴在PDAC中发挥促癌作用。因此,本研究提示靶向SCAMP1/miR-106a-5p/AGK信号轴可能成为未来PDAC治疗的新策略。
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