TAM受体在类风湿关节炎患者血清中表达的水平及临床意义

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目的:通过检测类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者血清中可溶性(soluble,s)TAM(Tyro 3-Axl-Mer的简称)受体酪氨酸激酶的水平,初步分析TAM受体在RA患者血清中的表达水平及其与RA患者的临床、实验室指标和疾病活动性的关系。进一步探讨TAM受体在RA中的表达水平,以期为RA的诊疗提供新思路。方法:1.收集2020年1月至2021年10月苏州大学附属第一医院门诊或住院的68例RA患者外周血清以及同时期苏州大学附属第一医院体检中心30名健康体检志愿者的外周血清,将其分为RA组和健康对照组(healthycontrol,HC组);同时收集RA患者的临床资料,如性别、年龄、关节疼痛数(tenderjointcount,TJC)、关节肿胀数(swollen joint count,SJC),晨僵时间,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-Cyclic citrullinated peptideantibody,抗CCP抗体)水平,并计算每位RA患者的28个关节疾病活动度评分(Disease activity score,DAS28-ESR 评分),按照 DAS28 评分将 RA 患者分为疾病缓解组(DAS28<2.6分)和疾病活动组(DAS28≥2.6分)。在继续治疗3个月后再次收集活动期RA患者血清,得到25例治疗后资料齐全的RA患者血清,置于-80℃冰箱保存。2.对所有患者及健康者的123份血清使用酶联免疫吸附方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)依次检测 sTyro 3、sAxl 和 sMer 受体水平。3.比较RA患者与健康对照组血清sTAM受体表达水平;比较RA患者疾病缓解组与疾病活动组的sTyro 3、sAxl和sMer受体水平;分析sTyro 3、sAxl和sMer受体水平与RA患者临床及实验室指标的关系;比较治疗三个月前后RA患者的临床和实验室指标以及sTAM受体水平的变化。结果:1.RA组患者血清sTyro 3受体水平显著低于健康对照组(6.02±2.10ug/L vs.9.68±2.00ug/L,P<0.001)。RA患者疾病活动组sTyro 3受体水平显著低于疾病缓解组(4.94ug/L vs.6.91ug/L,Z=-5.237,P<0.001)。RA 患者血清 sTyro3 受体水平与 TJC(r=-0.401,P=0.001)、SJC(r=-0.356,P=0.003)、晨僵时间(r=-0.244,P=0.045)、DAS28评分(r=-0.704,P<0.001)、ESR(r=-0.464,P<0.001)及CRP(r=-0.298,P<0.014)均呈负相关,而与性别、年龄、RF水平及抗CCP抗体水平均无相关性(P>0.05)。继续治疗3个月后,随着患者病情缓解,RA患者中sTyro3受体水平较前显著升高(4.94ug/L vs.6.91ug/L,P<0.001)。2.RA组患者血清sAxl水平显著低于健康对照组(71.67±38.30ng/L vs.194.54±56.13ng/L,P<0.001)。RA患者疾病活动组sAxl受体水平显著低于疾病缓解组(54.03ng/L vs.107.65ng/L,Z=-2.922,P=0.003)。RA 患者血清 sAxl 水平与TJC(r=-0.351,P=0.003)、SJC(r=-0.383,P=0.001)、晨僵时间(r=-0.359,P<0.001)、DAS28评分(r=-0.401,P=0.001)、ESR(r=-0.326,P<0.001)及 CRP(r=-0.330,P=0.006)均呈负相关,但与性别、年龄、RF水平及抗CCP抗体水平均无相关性(P>0.05)。继续治疗3个月后,随着患者病情缓解,sAxl受体水平较前显著升高(54.03ng/L vs.107.65ng/L,P=0.001)。3.RA组患者血清sMer受体水平(8.66±3.04ug/L)显著低于健康对照组(16.70±4.65ug/L,P<0.001)。RA患者疾病活动组sMer受体水平显著低于疾病缓解组(7.01 ug/L vs.11.12ug/L,Z=-2.702,P=0.007)。RA 患者血清 sMer 受体水平与TJC(r=-0.240,P=0.049)、SJC(r=-0.306,P=0.011)、晨僵时间(r=-0.427,P<0.001)、DAS28 评分(r=-0.373,P=0.002)、ESR(r=-0.329,P=0.006)及 CRP(r=-0.330,P=0.001)均呈负相关,但与性别、年龄、RF水平及抗CCP抗体水平均无相关性(P>0.05)。继续治疗3个月后,随着患者病情缓解,sMer受体水平较前显著升高(7.01 ug/L vs.11.12ug/L,P<0.001)。结论:1.RA患者血清中sTyro 3、sAxl和sMer受体水平均显著低于健康对照组,并且TAM受体水平与RA的疾病活动性呈负相关,因此,我们推测TAM受体可能参与了 RA的发生、发展,对RA有一定的保护作用。检测sTAM受体水平或许可以评估RA患者病情。2.随着RA患者病情的缓解,血清中sTAM受体水平显著升高。因此,本文提出sTAM受体有望成为治疗RA的新靶点,但其作用机制复杂,有待进一步研究。
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