癌症严重威胁人类健康,已成为致死的重要原因。手术、化学疗法、放射疗法（RT）等虽已在癌症治疗中显示出了一定的效果,但还存在治疗效果欠佳、创伤大、易复发耐药、副作用大等问题。新兴的免疫疗法能通过激活免疫系统或恢复被抑制的抗肿瘤免疫能力来抑制肿瘤生长,在肺癌、恶性黑色素瘤（MM）、肾癌、前列腺癌等肿瘤的免疫治疗中均取得了较显著的疗效。但免疫治疗也存在临床响应率较低和可能引起的免疫调节细胞因子风暴等挑战。本论文设计构建了溴结构域及末端外结构域（BET）靶向的多功能纳米药物以抑制肿瘤中程序性死亡配体1（PD-L1）和癌基因c-MYC蛋白的表达,从而调节肿瘤微环境（TME）并激活机体的抗肿瘤免疫能力;同时结合RT诱发的免疫原性细胞死亡（ICD）引起的免疫反应,最终实现对恶性肿瘤的高效免疫治疗。论文第一章介绍了肿瘤治疗的现状,详细论述了肿瘤免疫治疗的常用策略,以及免疫治疗与纳米药物、RT和其他抗肿瘤疗法联用来治疗肿瘤的研究现状和发展趋势。论文第二章设计构建了包载BET抑制剂JQ1的多功能聚多肽纳米药物（mJQ1）,并结合RT实现了对恶性黑色素瘤的高效免疫治疗。mJQ1是用聚乙二醇-b-聚（L-酪氨酸）共聚物（PEG-b-PTyr）构建得到,其一方面可通过π-π堆积作用和疏水作用高效包载JQ1,另一方面在酶存在的环境中会被降解从而快速释放被包载药物。细胞实验显示mJQ1能选择性抑制B16F10肿瘤细胞中c-MYC和PD-L1的表达,从而促使细胞凋亡并阻滞细胞周期进展,以及调节TME并激活机体抗肿瘤免疫反应。在荷B16F10肿瘤的C57BL/6小鼠中,低剂量的mJQ1（2.5 mg JQ1/kg）通过瘤内给药后显示出了比高剂量经腹腔注射的自由药（50mg JQ1/kg）更好的抑瘤效果。进一步结合RT后,mJQ1能显著提升B16F10黑色素瘤中CD8-T细胞含量以及CD8-T/调节性T细胞（Treg）的比率,从而激发局部和全身抗肿瘤免疫能力,实现了对原发瘤和远端肿瘤的显著抑制并延长荷瘤小鼠的存活时间。该多功能胶束药物mJQ1具有较强的抑瘤功效,可望用于多种恶性肿瘤的免疫治疗。论文第三章设计构建了基于聚乙二醇-b-聚（L-酪氨酸-co-1-甲基-D-色氨酸）（PEG-b-P（Tyr-co-1MT））的具有免疫调节的聚多肽胶束,该胶束在包载JQ1后能大大优化TME,进而实现对恶性肿瘤的高效免疫治疗。1MT是吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）通路的抑制剂,能通过调节色氨酸含量来抑制肿瘤组织中的Treg,从而实现对肿瘤免疫微环境的调节。包载JQ1的胶束（m1MT/JQ1）能显著诱导B16F10肿瘤细胞的细胞凋亡和阻滞细胞周期。体内抗肿瘤预实验结果表明,结合低剂量的RT,m1MT/JQ1能高效抑制恶性黑色素瘤的生长,并显著延长荷瘤小鼠的存活时间。论文第四章,对全文进行了简单总结,并对课题研究进行了展望。