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目的:建立大鼠海洛因成瘾模型,采用行为学、神经电生理学、分子生物学和形态学等实验手段,记录海洛因成瘾大鼠的行为学及脑电频谱变化,探索大鼠伏隔核NMDA受体相关亚基在海洛因诱导CPP过程中的作用及机制。方法:1.神经电生理实验:利用脑立体定位仪在双侧伏隔核（AP:1.8mm,ML:1.5mm,DV:7.5mm）埋藏电极,将SD大鼠随机分为对照组和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为成瘾组和戒断组。采用剂量递增法建立大鼠海洛因成瘾模型,记录行为学数据,确认海洛因CPP模型建立是否成功。若大鼠在白箱中停留时间百分比较建模前增加50%,则确定产生了 CPP。利用DSI生理信号遥测系统采集各组大鼠伏隔核的局部场电位,通过系统服务软件分析各波段脑电信号频谱。2.Western Blot实验:将SD大鼠随机分为对照组和海洛因诱导组,海洛因诱导组分为成瘾组和戒断组。采用剂量递增法建立大鼠海洛因成瘾模型,记录行为学数据,确认建立海洛因CPP模型。模型建立成功后分别将各组大鼠迅速断头处死,参照大鼠脑立体定位图谱,迅速取出伏隔核置于2ml的离心管中,放入-80℃超低温冰箱保存,开展Western Blot实验,检测NMDA受体各亚单位蛋白表达水平。3.免疫组织化学实验:按照Western Blot实验的造模方式建立模型,心脏灌流处死,立即取出整个脑部置于4%多聚甲醛溶液中固定2小时,依次放入20%和30%的蔗糖溶液中梯度脱水。OCT包埋,20μm厚度冠状连续冰冻切片,置于-20℃保存,开展免疫组化实验,观察NMDA受体各亚单位的免疫阳性表达。结果:1.经CPP系统建模成功后,海洛因诱导组大鼠较建模前在白箱中的活动范围明显增大,运行轨迹密度明显增加,在白箱中停留时间百分比显著增加（P<0.05）,且运动路程显著增大（P<0.05）。对照组给药前后的行为学数据无显著差异。2.海洛因成瘾大鼠模型建立成功后,伏隔核脑电活动呈现:成瘾组与对照组相比,δ波与θ波明显增加（P<0.05）,α波、σ波和β波明显减少（P<0.05）,即低频高幅脑电比例增加;戒断组与成瘾组相比,δ波明显减少（P<0.05）,α波和β波明显增加（P<0.05）,而θ波和σ波无显著变化;戒断组与对照组相比,θ波明显增加（P<0.05）,α波和σ波明显减少（P<0.05）。3.Western Blot实验结果显示,实验组海洛因成瘾组大鼠伏隔核NR1,NR2A-NR2D,NR3A和NR3B的表达量与对照组相比均有所增加（P<0.05）;戒断组中除NR3B的表达量较海洛因成瘾组均有所增加（P<0.05）,其余均减少（P<0.05）。戒断组与对照组比较,除NR1和NR2B的表达量有所减少外（P<0.05）,其余五个亚单位表达均增强（P<0.05）。4.免疫组化实验结果显示,海洛因成瘾组大鼠伏隔核内相关NMDA受体的蛋白表达量与对照组相比均有所增加,且差异具有统计学意义（P<0.05）;戒断组中NR1,NR2B的表达量较对照组有所减少（P<0.05）,而NR2A,NR2C,NR2D、NR3A和NR3B较对照组则有所增加（P<0.05）;同时在戒断组中除NR3B的蛋白表达量较海洛因组无明显差异外,其余相关亚基的表达量较海洛因组均有所减少（P<0.05）。免疫组化实验结果与Western Blot实验结果总体一致,相互验证了实验结果的可靠性。结论:海洛因成瘾大鼠模型建立成功后,大鼠在白箱运动时间百分比和运动轨迹密度明显增加,呈现出明显的位置偏爱;海洛因诱导条件性位置偏爱大鼠伏隔核的脑电结果表明,在成瘾过程的不同阶段,大鼠的脑电活动也不相同,可能由于不同时期神经元活性的改变,大鼠的觅药行为随之改变,从而导致脑电活动复杂多变,其中海洛因成瘾组较对照组,δ波与θ波明显增加,α波、σ波和β波明显减少,呈现出高频和低频脑电不同的变化趋势,提示在海洛因成瘾初期,神经元放电频率较低,脑电慢波增多,为进一步开展学习记忆相关的θ-γ耦合研究提供了可能;θ波和σ波在药物依赖形成后保持相对稳定状态,可能作为药物依赖的特异脑电深入研究;α波在药物依赖形成和戒断过程中先降后升,提示该频段是药物依赖过程中较为活跃的脑电。大鼠海洛因成瘾的形成与戒断过程中,伏隔核的NMDA受体亚基的表达呈差异性变化,提示这些亚基在成瘾的不同阶段作用也不同。海洛因戒断7天后发现,NR2A、NR2C、NR2D、NR3A和NR3B较对照组仍然有着高表达,尤其是NR3B持续呈现高水平表达,提示以NR3B为主的五种亚基可能对戒断期间药物依赖的维持或海洛因依赖复燃的诱导发挥一定的作用。这为海洛因成瘾的机制研究提供了理论基础,也可能为临床治疗药物成瘾提供了参考靶点。