目的:观察比较恩替卡韦（ETV）与替诺福韦（TDF）在单药治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化患者中对肝癌（HCC）发病率影响的差异,并进一步比较两种药物对不同程度肝硬化发生HCC影响的差异,同时纳入随访过程中记录的肝脏硬度值（LSM）,以此评估其预测HCC的诊断效能。方法:回顾性分析从2017年1月开始在赣州市第五人民医院门诊和住院部分别使用ETV与TDF抗病毒治疗的慢性乙型肝炎肝硬化患者临床资料,记录患者定期随访指标,指标包括:血小板（PLT）、凝血酶原活动度（PTA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、HBVDNA、乙肝五项定量、腹部超声、增强CT或MRI、LSM。统计患者在启动NAs治疗后的第1年、2年、3年、4年、5年HCC发生情况。使用Kaplan-Meier方法计算HCC的累积发病率,通过log-Rank检验进行比较ETV组和TDF组的差异。进一步通过ROC曲线、95%可信区间评估LSM在预测CHB肝硬化患者发生HCC的诊断性能。结果:1.本研究共纳入213例肝硬化患者,有38例患者发生了HCC,其中ETV组有33例,TDF组有5例。ETV组HCC的累积发病率在第2年、第3年、第4年、第5年分别为2.3%、11.7%、21.3%、36.8%,TDF组HCC累积发病率在第3年、第4年、第5年分别为1.8%、7.9%、23.3%。两组HCC累积发病率比较有统计学差异（P=0.039＜0.05）。2.在肝硬化代偿期患者中,ETV组HCC的累积发病率在第2年、第3年、第4年、第5年分别为1.9%、11.9%、21.7%、32.4%,TDF组HCC累积发病率在第3年、第4年分别为3.8%、10.7%。两组HCC累积发病率无统计学意义（P=0.152）。ETV组在第2年、第3年、第4年、第5年的年发病率分别为2.9%、10.6%、8.7%、6.7%,TDF组在第3年、第4年的年发病率分别为3.8%、3.0%。3.在肝硬化失代偿期患者中,ETV组HCC的累积发病率在第2年、第3年、第4年、第5年分别为2.6%、11.5%、21.1%、40.1%,TDF组HCC累积发病率在第4年、第5年分别为5.6%、32.5%。两组HCC累积发病率无统计学意义（P=0.132）。ETV组在第2年、第3年、第4年、第5年的年发病率分别为4.3%、9.3%、7.2%、9.4%,TDF组在第4年、第5年的年发病率分别为2.7%、5.3%。4.通过单因素方差分析得出,在代偿期、失代偿期肝硬化、肝癌的组间差异有统计学意义（P＜0.001）,Fibro Scan检测LSM对HCC发生的相关性结果显示,用ROC曲线下面积评估的性能为0.678,95%CI为0.589～0.767。以14.3KPa为最佳截断值,灵敏度和特异度分别为84.2%和53.1%,取特异度＞90%为条件时的最佳截断值是18.2KPa,此时灵敏度为28.9%,特异度为90.3%。结论:1.ETV与TDF在单药治疗CHB肝硬化患者中,TDF降低HCC发生风险是优于ETV;2.在肝硬化代偿期患者中,两种药物在长期治疗后均能降低HCC发生风险,在肝硬化失代偿期患者中,两种药物在长期治疗后对抑制肝癌发生的风险较局限;3.LSM值对HCC的发展的预测性能较为一般,但LSM值越高的CHB患者,其发生HCC的风险越大。