【摘 要】
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背景:神经胶质瘤是人类颅脑中极为常见的肿瘤类型,它是一种恶性肿瘤,约占中枢神经系统恶性肿瘤的80%,尽管外科手术、放射疗法和化学疗法在治疗胶质瘤方面已取得了一些进展,但由于其具有侵袭性强、易转移并且易对药物产生抗药性的特点,导致胶质瘤患者预后差,总体生存率低。因此,为了能够改善胶质瘤患者目前的治疗现状,提高患者的预后以及延长生存时间,这就需要我们进一步寻找治疗胶质瘤的新靶标。最近几年,各种不同于以
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背景:神经胶质瘤是人类颅脑中极为常见的肿瘤类型,它是一种恶性肿瘤,约占中枢神经系统恶性肿瘤的80%,尽管外科手术、放射疗法和化学疗法在治疗胶质瘤方面已取得了一些进展,但由于其具有侵袭性强、易转移并且易对药物产生抗药性的特点,导致胶质瘤患者预后差,总体生存率低。因此,为了能够改善胶质瘤患者目前的治疗现状,提高患者的预后以及延长生存时间,这就需要我们进一步寻找治疗胶质瘤的新靶标。最近几年,各种不同于以往的新型治疗方法不断出现,其中包括了基因治疗、干细胞治疗等,这些有关于治疗胶质瘤的新兴的治疗方法成功掀起了人们的研究热潮。有关长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）的研究受到了广泛关注,它是一类长度超过200个核苷酸的非蛋白质编码转录本,其中一部分已被证实参与了多种生物学反应。最新的证据表明,LncRNA可以通过调控癌细胞的增殖、分化、迁移和侵袭,从而可以在包括胶质瘤在内的多种肿瘤的发生和发展中发挥着致癌作用或者抑癌作用。长链非编码RNA-LY86-AS1（long noncoding RNA-LY86-AS1,LncRNA-LY86-AS1）是一种新型的与人类疾病相关的LncRNA,其已被证明在阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）及2型糖尿病（Type2diabetesmellitus,T2DM）中失调并发挥作用。然而,LncRNA-LY86-AS1是否在肿瘤中,尤其是在胶质瘤组织中也异常表达,以及这种LncRNA可能的预后价值尚不清楚。本研究检测了神经胶质瘤患者的胶质瘤组织及其邻近的正常脑组织中LncRNA-LY86-AS1的表达含量,并分析其表达含量与临床特征及预后的关系,为寻找胶质瘤新的潜在治疗靶点及预后预测指标提供了实验依据。目的:通过对收集自滨州医学院附属医院67例神经胶质瘤患者的胶质瘤标本及其邻近的正常脑组织进行实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测,并且采用卡方检验分析LncRNA-LY86-AS1表达水平与胶质瘤的临床特征和预后的关系,或可为神经胶质瘤的诊断及治疗带来一种新的研究方向。方法:收集滨州医学院附属医院自2012年6月至2014年12月接受手术的67例神经胶质瘤患者（男性36例、女性31例）的胶质瘤标本及其邻近的正常脑组织。其中高级别（WHO Ⅲ-Ⅳ级）胶质瘤40例,低级别（WHO Ⅰ-Ⅱ级）胶质瘤27例,所有组织手术获取后立马放入液氮速冻,并放入-80℃保存以备用。肿瘤组织至少由两名经验丰富的病理科医师进行病理检查以确认诊断。入组患者均未接受放化疗及其它抗癌治疗,术后收集患者的临床相关资料,并对患者进行定期随访。采用 LncRNA 芯片（Agilent-045997Arraystarhuman lncRNA microarray V3）分析5例神经胶质瘤组织及其邻近正常脑组织中LncRNA的差异表达情况;采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测67例神经胶质瘤组织及邻近的正常脑组织中LncRNA-LY86-AS1的含量;采用卡方检验分析胶质瘤样品中LncRNA-LY86-AS1的表达水平与胶质瘤患者临床特征和预后的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线法分析胶质瘤患者的五年生存期。结果:1.LncRNA 芯片（Agilent-045997 Arraystar human lncRNA microarray V3）分析显示:LncRNA-LY86-AS1在神经胶质瘤中差异表达。2.qRT-PCR检测结果显示:与邻近组织相比,肿瘤组织样品中的LncRNA-LY86-AS1较正常脑组织明显下调（P＜0.001）,且高级别（Ⅲ-Ⅳ级）胶质瘤中LncRNA-LY86-AS1表达水平明显低于低级别（Ⅰ-Ⅱ级）胶质瘤（P＜0.01）。3.临床特征相关性分析显示:LncRNA-LY86-AS1的表达量与胶质瘤组织WHO分级、KPS评分及肿瘤复发呈显著相关（P＜0.05）,与患者的性别、年龄及肿瘤大小均无明显相关性（P＞0.05）。4.Kaplan-Meier法生存分析显示:LncRNA-LY86-AS1低表达的神经胶质瘤患者的总生存期明显低于LncRNA-LY86-AS1高表达患者的总生存期。结论:LncRNA-LY86-AS1在神经胶质瘤组织中表达下调,且与神经胶质瘤患者预后不良有关。因此我们推测LncRNA-LY86-AS1可能成为神经胶质瘤的潜在治疗靶点及预后预测指标。
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