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目的： 探讨内质网应激在高脂高糖饮食引起的NAFLD模型大鼠肝脏损伤中的作用及降脂颗粒的干预作用。 方法： SPF级雄性Wistar大鼠40只，随机分成空白对照组、模型对照组、吡格列酮组、降脂颗粒组、造模动态观察组各8只。空白组给予普通饲料，其余各组给予高脂高糖饲料(68％基础饲料+15％猪油+2％胆固醇+15％蔗糖)。造模动态观察组大鼠分别于第2、4、6、8周末各取2只处死，行肝脏组织病理学检测，以判断造模情况。8周造模成功后，第9周起各组继续予以原饮食，同时吡格列酮组以10mg/kg·d灌胃，降脂颗粒组以5.4g/kg·d灌胃，空白对照组及模型对照组以等量蒸馏水灌胃。干预4周后，观察记录大鼠一般情况，处死后收集血清和肝脏组织。计算肝指数，肝组织行HE染色和油红O染色；检测血清ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL、FPG、FIN水平，计算FIRI；用分光光度计比色法检测肝组织TG水平；用RT-PCR法检测肝组织GRP78/BiPmRNA、caspase-12mRNA基因表达；用Westernblot法检测肝组织GRP78/BiP、caspase-12、IRE1-α蛋白的表达水平。 结果： 1.随着高脂高糖饮食时间的延长，大鼠肝脏镜下观察肝细胞内逐渐出现大小不等的脂滴空泡，肝细胞排列紊乱。造模12周后，与空白对照组大鼠相比，模型对照组大鼠体重、肝重及肝体指数均显著升高(P<0.01)；血清ALT、TC、LDL显著升高(P<0.01)，血清HDL显著降低(P<0.01)；肝脏组织TG水平显著升高(P<0.01)；FBG及FIRI指数均显著增高(P<0.01)；肝脏GRP78/BiP、caspase-12及其mRNA表达显著升高(P<0.01)；肝脏IRE1-α蛋白表达量亦显著增高(P<0.01)。 2.以降脂颗粒干预的NAFLD大鼠，病理学检测显示肝组织肝细胞内脂滴减少；体重、肝重及肝体指数较模型对照组明显下降(P<0.01，P<0.05，P<0.01)；血清ALT、TC水平明显下降(P<0.05)；肝脏TG水平显著下降(P<0.01)；可显著降低模型大鼠FBG水平(P<0.01)，对FIN、FIRI指数影响不明显(P>0.05)；降脂颗粒对NAFLD模型大鼠肝脏GRP78/BiPmRNA和蛋白水平有下调趋势(P>0.05)；可明显下调肝脏caspase-12mRNA和蛋白水平(P<0.05，P<0.01)；对肝脏IRE1-α亦有下调作用(P<0.05)。 3.在降低血清TC、FIRI指数、下调肝脏IRE1-α蛋白水平上，吡格列酮效果优于降脂颗粒(P<0.05)：肝脏油红O染色病理切片观察降脂颗粒组肝细胞内脂滴较吡格列酮组少，在降低肝脏组织TG上，降脂颗粒亦优于吡格列酮(P<0.01)；在降低血清ALT和FBG、下调caspase-12蛋白表达水平上，降脂颗粒与吡格列酮的作用效果无明显差异(P>0.05)。 结论： 1.高脂高糖饮食诱导的NAFLD模型大鼠肝脏组织发生内质网应激。 2.降脂颗粒可改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性、降低肝脏脂肪含量。 3.通过调控IRE1通路改善NAFLD模型大鼠肝脏内质网应激，可能是降脂颗粒效应机制之一。