【摘 要】
：
第一部分:ANK2 H931Y突变与心律失常的关系探讨研究背景:遗传性心律失常是由一种或多种基因突变引起的疾病,该疾病会导致患者发生猝死的风险增高。这些突变会扰乱电生理的稳态,使心肌结构和功能发生改变,也会导致严重的与心律失常密切相关的结构性疾病。ANK2是一个非典型的非离子通道心律失常基因,它的功能丧失突变与心律不齐和心源性猝死有关,但ANK2缺乏稳定的结构/功能以及临床数据,我们很难简单地根据
论文部分内容阅读
第一部分:ANK2 H931Y突变与心律失常的关系探讨研究背景:遗传性心律失常是由一种或多种基因突变引起的疾病,该疾病会导致患者发生猝死的风险增高。这些突变会扰乱电生理的稳态,使心肌结构和功能发生改变,也会导致严重的与心律失常密切相关的结构性疾病。ANK2是一个非典型的非离子通道心律失常基因,它的功能丧失突变与心律不齐和心源性猝死有关,但ANK2缺乏稳定的结构/功能以及临床数据,我们很难简单地根据突变位置、次要等位基因频率和/或预测性结构算法来得知该基因突变所导致的疾病风险,目前其机制尚未完全阐明。研究目的:我们从一个心律失常家系病例中发现了ANK2 p.H931Y突变,构建了该突变的基因敲入小鼠模型,分析心律失常与ANK2 p.H931Y突变的相关性。研究方法:通过在线生物信息学软件对发现的ANK2p.H931Y突变进行致病性分析,将从全外显子组测序中得到的突变进行Sanger测序进行验证。构建了Ank2 p.H931Y基因敲入小鼠,使用动态心电图分析系统监测其心电表型。研究结果:我们在心律失常家系的两名房室传导阻滞的患者中发现了一种罕见的ANK2 p.H931Y杂合突变。Ank2在Ank2 p.H931Y小鼠心脏内表现为转录水平表达减少,但蛋白水平的表达没有显著差异。在胺碘酮刺激下,Ank2p.H931Y老年鼠显示心率、房室和心室内传导的改变,以及复极的改变。研究结论:在胺碘酮刺激下,Ank2p.H931Y突变会增加老年鼠心律失常的易感性。第二部分:GPRASP1参与动静脉畸形发生机制的研究动静脉畸形（Arteriovenous malformation,AVM）是一种常见的血管畸形,严重的会破裂出血造成死亡或残疾给患者家庭和社会带来了沉重负担,半数以上的患者无法得到合适有效的治疗,治疗的棘手源于对AVM机制研究的不充分。我们前期研究发现80%多的散发脑脊髓AVM都有KRAS/BRAF体细胞突变。但有研究显示单纯BRAF突变并不足以引起AVM表型。源于胚系突变/体细胞突变的双重打击理论更贴近于AVM的发生机制。我们在动静脉畸形6个家系中发现G蛋白信号通路中一个基因GPRASP1在患者中存在纯合突变。以动静脉畸形的显著表型—异常的血管生成为指标,我们在分子细胞水平检测GPRASP1参与血管生成,并且通过GPR4来影响下游G蛋白经典信号通路,构建内皮特异性条件敲除鼠,观察到小鼠发生胃肠道AVM,肝血管生成增加,视网膜血管异常。从而对GPRASP1基因突变参与动静脉畸形的发生机制做出阐述,完善AVM双重打击理论,找到动静脉畸形新的治疗干预靶点。
其他文献
背景:乳腺癌是严重威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤,乳腺癌防治已成为我国重大公共卫生问题。我国与医疗发达国家相比,乳腺癌5年生存率仍较低,晚期癌比例较高和延迟诊疗现象严重是重要原因。基于此,结合我国国情不断推进乳腺癌三级预防策略,实现早发现、早诊断、早治疗的目标,显得至关重要。前人研究发现防治素养贯穿癌症三级预防策略全过程,与乳腺癌等癌症的预防、治疗和结局有着密切的关联,在各环节均发挥着积极作用。科
目的:党的十八大以来,公立医院的改革发展在保障人民群众生命安全和身体健康发挥了十分重要的作用,是深化医药卫生体制改革的重点任务。药品零差率政策作为2009年开始的新一轮医药卫生体制改革药品领域改革的核心政策之一,旨在通过取消药品加成、理顺医疗服务价格体系和加强政府投入三方面的改革,扭转公立医院过度依赖药品加成收入的筹资模式,破除“以药补医”的运行机制,建立科学合理的补偿机制,进而规范医疗和用药行为
背景:胎儿丢失在世界范围内的总体发生率较高,作为一种创伤性压力事件,可导致女性出现严重且持久的悲伤反应。有效的应对方式可以帮助女性顺利走出悲伤,获得一定程度的创伤后成长（post-traumatic growth,PTG）,应对无效则可导致复杂性悲伤的发生,引发严重的精神心理问题,影响女性的生活。书写表达在丧亲人群中取得了积极的效果,被证明可以降低胎儿丢失女性的复杂性悲伤水平,但将其作为一种悲伤支
[目的]随着医学技术的进步和人类对健康要求的不断提高,人们健康管理的主动意识也不断增强,患者参与治疗决策不仅是患者的基本权利,更是改善医疗服务质量,提高患者满意度的重要途径,是以患者为中心的体现,是促进医疗机构高质量发展的必要条件。作为医疗决策的参与主体,医生在医学知识和技能方面相较于患者拥有绝对优势,所以医生在患者参与治疗决策过程中发挥着重要的引导和促进作用。本研究的目的是了解我国136家三级公
目的:通过体外实验的方法,观察脂肪间充质干细胞对海鱼分枝杆菌的抑制效应,分析其可能的抑菌机制。方法:提取小鼠骨髓中的单核细胞,加入细胞因子诱导分化成巨噬细胞;再将巨噬细胞与脂肪间充质干细胞置于transwell小室中非接触式共培养3天,上室为干细胞,下室为巨噬细胞,收集下室上清液,行ELISA检测,观察促炎因子的变化;收集下室细胞沉淀,行流式细胞术检测、细菌感染及菌量测定,评估脂肪间充质干细胞对巨
目的 通过Meta分析评估延续性护理对宫颈癌术后患者生活质量的影响。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、CINAHL、中国知网、万方、维普和中华生物医学文献数据库，搜索有关延续性护理对宫颈癌术后患者生活质量影响的随机对照试验,检索时间均是自建库至2022年5月1日。由2名研究者独立完成文献筛选、数据提取及质量评价，采用Rev
皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组异质性明显的、原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤,最常见的是蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征。MF进展缓慢,病程因人而异:部分患者仅表现为斑片、斑块,少数患者可出现红皮病或肿瘤性病变,此时病情进展较快,更易出现皮肤外器官受累,预后较差。Sézary综合征侵袭性强,预后较差,5年生存率为10%-15%。母体胚胎亮氨酸拉链激酶（maternal embryonic le
先天性角化不良（DC）是一种罕见的遗传性疾病,多种与端粒及端粒酶功能相关的基因突变引起端粒的异常缩短,导致全身多系统进行性衰竭。疾病以皮肤黏膜三联征为典型表现,易合并骨髓造血功能衰竭和恶性肿瘤,并导致患者死亡。第一部分以皮肤异色为首发表现的先天性角化不良1例目的明确我院门诊1例全身皮肤色素异常的患者的诊断。方法采集患者的病史、临床资料、实验室及组织病理学检查结果。结果患者男性,19岁,全身皮肤色素
目的:反常性痤疮（acne inversa,AI;OMIM 142690）,又称化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa,HS）,是一种累及毛囊及皮脂腺的慢性炎症性皮肤病[1],给患者身心及生活质量带来影响。AI发病涉及多种因素,编码γ-分泌酶的有关基因NCSTN基因突变在家族性AI发病中起重要作用。AI发病机制尚未阐明,已知炎症小体NLRP3过度激活以及大量细胞因子释放促进
背景:先天性心脏病（congenitalheartdisease,CHD,以下简称先心病）是我国常见的出生缺陷类型,也是我国5岁以下儿童的前5位死亡原因之一,严重危害儿童的健康。作为适应证广泛且最有成效的治疗方式,手术治疗提高了患儿生存率的同时,也带来了一系列术后并发症。其中,先心病患儿术后谵妄（postoperative delirium,POD）从2017年起才开始受到医学界关注。现有研究显示