【摘 要】
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目的:采用不同方式建立肺纤维化大鼠模型并进行评价，筛选出最佳造模方法。在肺纤维化模型基础上，探究雾化吸入丹参酮ⅡA和丹参酚酸B对肺纤维化的治疗作用，为中医药治疗肺纤维化提供药效学依据及新思路。
方法:1.通过检测转化生长因子β1(TGF-B1)作用对A549细胞存活率的影响，优选最佳体外肺纤维化造模浓度;通过Elisa法检测细胞纤连蛋白(Fn)含量，评价丹参酮ⅡA和丹参酚酸B对A549细胞损伤的保护作用。2.采用气管灌注、尾静脉注射、雾化吸入博来霉素(BLM)3种不同方式建立肺纤维化大鼠模型，考
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目的:采用不同方式建立肺纤维化大鼠模型并进行评价，筛选出最佳造模方法。在肺纤维化模型基础上，探究雾化吸入丹参酮ⅡA和丹参酚酸B对肺纤维化的治疗作用，为中医药治疗肺纤维化提供药效学依据及新思路。
方法:1.通过检测转化生长因子β1(TGF-B1)作用对A549细胞存活率的影响，优选最佳体外肺纤维化造模浓度;通过Elisa法检测细胞纤连蛋白(Fn)含量，评价丹参酮ⅡA和丹参酚酸B对A549细胞损伤的保护作用。2.采用气管灌注、尾静脉注射、雾化吸入博来霉素(BLM)3种不同方式建立肺纤维化大鼠模型，考察不同给药途径、不同剂量诱导的大鼠肺纤维化模型，筛选出最佳肺纤维化大鼠模型建立条件。3.选用最佳模型大鼠进行腹腔注射、雾化吸入丹参酮ⅡA和丹参酚酸B,考察不同治疗方式对肺纤维化大鼠一般状态、体重、肺系数、肺功能、病理、羟脯氨酸(Hyp)和TGF-β1等指标影响。
结果:1.与空白组相比，5、10ng·mL-1的TGF-β1使细胞存活率降低(P＜0.01)，提示可选用5ng·mL-1TGF-β1作用A549细胞24h诱导上皮-间质转化。与模型组相比，丹参酮ⅡA和丹参酚酸B组Fn含量降低(P＜0.05)。2.肺纤维化大鼠模型建立实验中，与空白组相比，雾化吸入组Hyp和TGF-β1含量均增加(P＜0.05)。3.丹参酮ⅡA和丹参酚酸B治疗肺纤维化大鼠药效学实验中，与模型组相比，注射组、丹参酮ⅡA雾化20min组及丹参酚酸B雾化20min组TGF-β1、Hyp含量均降低(P＜0.05)。
结论:1.通过细胞实验研究提示丹参酮ⅡA和丹参酚酸B对上皮-间质转化过程有抑制作用。2.对比不同方法建立的肺纤维化大鼠模型，通过病理分析、状态观察、Hyp和TGF-β1等指标检测，雾化模型大鼠肺部病变更加弥散，受实验操作技术影响较小且生存状态优于尾静脉注射，更符合临床病理状况，提示最佳肺纤维化大鼠模型造模方法为雾化BLM(60mg·mL-1)30min,连续雾化3d。3.腹腔注射及雾化吸入丹参酮ⅡA和丹参酚酸B均对肺纤维化大鼠有治疗作用，雾化吸入较腹腔注射给药降低药物剂量，提高用药安全性。
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