【摘 要】
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癌症严重威胁着人类健康,是全球性的公共卫生问题之一。目前临床上主要通过手术、化疗或放疗来进行治疗,但因为其固有的局限性限制了这些策略的治疗效果。作为新兴的治疗方式
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癌症严重威胁着人类健康,是全球性的公共卫生问题之一。目前临床上主要通过手术、化疗或放疗来进行治疗,但因为其固有的局限性限制了这些策略的治疗效果。作为新兴的治疗方式,光热疗法、光动力疗法和化学动力学疗法由于其可忽略的侵入性、低毒性和高选择性而成为潜在的抗癌策略。但是,每种疗法有其固有的缺点,而且肿瘤微环境也比较复杂,因此单一的肿瘤治疗方式往往无法完全抑制恶性肿瘤的生长。因此,协同治疗方法引起了越来越多的关注,即将多种治疗手段联合使用以治疗癌症,不仅可以克服单一疗法的不足,还可以减弱副作用,从而极大地增强治疗效果。本论文主要设计合成了Pt基纳米酶,利用其具有的酶活性和纳米材料的特性构建了两种新型的纳米诊疗平台,实现了多模式成像引导的肿瘤协同治疗,具体研究内容总结如下:(1)通过简单的一锅法合成了Au2Pt纳米酶,然后在其表面修饰SH-PEG-NH2,最后将光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)共价连接在Au2Pt-PEG-NH2表面获得纳米复合材料Au2Pt-PEG-Ce6。该纳米酶同时具有类过氧化氢酶和类过氧化物酶活性,不仅可产生氧气用于缓解肿瘤乏氧和增强光动力效果,而且还能产生羟基自由基用于化学动力学治疗。同时该材料自身在近红外区有较强的吸收,赋予其具有光热治疗、光热成像以及光声成像的能力。另外,由于纳米粒子含高原子序数的原子又可作为CT成像造影剂,因此可实现多模式成像引导的协同光热/光动力/化学动力学治疗。(2)通过一步法合成PtBi纳米酶,在其表面修饰β-环糊精使其具有良好的生物相容性,然后再负载Ce6用于光动力治疗。PtBi纳米酶具有类过氧化氢酶活性可产生氧气用于缓解肿瘤乏氧和增强光动力效果。同时PtBi在近红外Ⅰ区和近红外Ⅱ区都具有较强的吸收,可实现近红外Ⅰ区和近红外Ⅱ区光热治疗。体内和体外实验均证明纳米复合材料具有良好的生物安全性,可有效抑制肿瘤的生长。
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