【摘 要】
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免疫疗法在多种晚期恶性肿瘤的临床治疗中取得了重要突破。然而,大多数患者并没有从目前可用的免疫疗法中受益,出现药物副作用大、细胞因子风暴等免疫相关的不良反应。本论文以天然蚕丝蛋白为基质材料,通过负载可介导免疫原性细胞凋亡的化疗药物奥沙利铂及包裹了免疫检查点抑制剂anti-PD-L1单抗的可降解纳米胶囊,制备出一种能够对负载药物进行时序性释放的可注射复合水凝胶,用于肿瘤的免疫治疗。在治疗过程中,奥沙利
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免疫疗法在多种晚期恶性肿瘤的临床治疗中取得了重要突破。然而,大多数患者并没有从目前可用的免疫疗法中受益,出现药物副作用大、细胞因子风暴等免疫相关的不良反应。本论文以天然蚕丝蛋白为基质材料,通过负载可介导免疫原性细胞凋亡的化疗药物奥沙利铂及包裹了免疫检查点抑制剂anti-PD-L1单抗的可降解纳米胶囊,制备出一种能够对负载药物进行时序性释放的可注射复合水凝胶,用于肿瘤的免疫治疗。在治疗过程中,奥沙利铂能快速地在肿瘤部位进行释放,杀伤肿瘤细胞,引发免疫原性细胞凋亡,释放肿瘤相关抗原,激发机体免疫反应,提高免疫应答响应性。随着纳米胶囊的降解,anti-PD-L1单抗持续性释放,并长时间保留在肿瘤部位,改善了免疫检查点阻断疗法的效果。因此,本课题构建了一种可注射蚕丝蛋白水凝胶的药物递送系统,通过对奥沙利铂和antiPD-L1单抗进行可控的时序性释放,在免疫原性细胞凋亡和免疫检查点阻断的协同作用下,逆转了肿瘤免疫抑制微环境,延长了免疫治疗的作用时间,最终有效地抑制肿瘤生长。
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本文选用毕赤酵母X-33作为宿主,分别对黄曲霉来源、微细菌ZZJ4-1来源、假丝酵母来源、枯草芽孢杆菌来源的尿酸氧化酶基因进行了异源表达,通过对胞内胞外酶活的测定,发现黄曲霉来源的尿酸氧化酶基因在毕赤酵母X-33中的表达量以及分泌量最高,胞外酶活为0.122 U/m L,胞内酶活为1.6 U/m L,因此选用了黄曲霉来源的尿酸氧化酶基因作为目的基因。为了使更多的酶分泌到胞外,对酿酒酵母α-MF信号
木质纤维素生物质由于其可再生性以及转化过程的碳中性而逐渐得到关注。木质纤维素生物质由木质素、纤维素和半纤维素组成,是最大的非粮可再生碳源。纤维素和半纤维素作为多糖可被转化为乙醇等生物质能源,木质素因其高含量的芳烃结构和独特的性质被用来制备小分子芳香族化合物以及先进材料。本文围绕木质纤维素生物质的三种组分,研究了基于离子液体预处理生物质的糖转化和木质素的高值化应用。1.使用一种蒸馏通气装置,在稀的离
瓶刷聚合物作为纳米载药材料前景广阔。但目前报道的瓶刷聚合物主要以聚烯烃及其衍生物（如聚苯乙烯和聚丙烯酸酯）作为侧链进行合成,大多生物相容性较差。本论文将含有多羟基的超支化缩水甘油聚合物作为侧链应用于纳米瓶刷聚合物的合成中。所得到的瓶刷聚合物材料可作为纳米药物载体接枝多种药物和肿瘤靶向配体,在生物医学领域可以发挥重要的作用。首先开发了一种多羟基超支化聚合物的合成方法。以O-（2-氨基乙基）聚乙二醇（
石油基塑料的大规模使用带来了全球化的“白色污染”问题,生物可降解塑料被认为是传统塑料的最佳替代品。聚羟基脂肪酸酯（polyhydroxyalkanoate,PHA）是一类具有生物可降解性的绿色塑料,已得到了广泛的研究,然而高生产成本和较为单一的生产宿主使其大规模发展受到了限制。本论文筛选鉴定出能够合成聚羟基脂肪酸酯的新型溶藻弧菌,在此基础上探究了菌株特性与利用不同碳源合成PHA的能力,并对溶藻弧菌
S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）是甲硫氨酸的活性形式,参与多种代谢反应并起到重要作用,主要作为前体物质被三个关键的代谢途径所利用:转甲基化、转硫化、转氨丙基化。研究表明,SAM对抑郁症、骨关节炎、肝疾病等有良好的治疗效果。目前SAM产量低且价格昂贵,主要依靠酿酒酵母发酵获得,因此需要更高效的合成路线。体外酶促合成SAM具有反应时间短、转化率高、产物浓度高、易于分离纯化、对环境污染小等优点。但是当S
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2019年12月暴发并持续至今的新冠肺炎疫情是21世纪以来人类暴发的第三次由冠状病毒引发的全球大范围流行病。此次疫情持续时间久,波及范围广,病毒传染力强,易于变异。虽然不断有药物获批并应用于临床,但或者效果不尽人意（如瑞德西韦、莫诺拉韦）,或者体内稳定性差需要联合用药（如帕罗维德）,未来仍需发展新的抗冠状病毒药物。研制有效的广谱抗冠状病毒药物不仅是迫在眉睫的需求,也是为人类未来可能再次面临未知的冠