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为研究两种国产长效土霉素注射液OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅱ在兔和猪体内的药物动力学特征，以相同规格的进口长效土霉素注射液OTCLA-Ⅲ为参比制剂，选用新西兰白兔和长白猪为试验动物，分别以20mg/kg单剂量肌注3种OTCLA，按预定时间点采集血样。采用高效液相色谱法测定血浆中土霉素含量，用3p97药动学程序软件处理血药浓度-时间数据。
兔的药动学试验结果显示，3种OTCLA肌注给药的血药浓度-时间数据都符合一级吸收的二室模型，权重为1/C/C。OTCLA-Ⅰ的主要药动学参数:t1/2α为3.13±1.17h，t1/2β为13.68±2.14h，t1/2Ka为0.25±0.10h，AUC为26.00±3.51(μg/mL)*h，CL为0.80±0.24mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.08±0.02h,Tp为1.26±0.28h,Cmax为2.87±0.45μg/mL;OTCLA-Ⅱ的主要药动学参数:t1/2α为2.53±0.78h，t1/2β为14.26±3.14h，t1/2Ka为0.18±0.08h,AUC为23.69±3.57(μg/mL)*h,CL为0.93±0.22mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.07±0.04h，Tp为0.64±0.17h，Cmax为2.92±0.60μg/mL;OTCLA-Ⅲ的主要药动学参数:t1/2α为2.63±0.95h，t1/2β为12.39±2.59h，t1/2Ka为0.37±0.14h，AUC为25.43±4.17(μg/mL)*h,CL为0.91±0.30mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.08±0.03h,Tp为0.70±0.22h，Cmax为2.31±0.25μg/mL。分析表明，OTCLA-Ⅱ的t1/2Ka显著小于OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅲ(P＜0.05)，同时其Tp也显著的快于其他两种制剂(P＜0.05)。除了t1/2Ka和Tp外，OTCLA-Ⅰ和OTCLA-Ⅱ的其他药动学参数并没有显著性的差异(P＞0.05)。并且两种国产长效制剂与参比制剂OTCLA-Ⅲ的多数药动学参数，尤其是t1/2β和Lagtime等体现缓释特征的药动学参数差异不显著(P＞0.05)。
猪的药动学试验结果显示，3种OTCLA肌注给药的血药浓度-时间数据都符合一级吸收的二室模型，权重为1/C/C。OTCLA-Ⅰ的主要药动学参数:t1/2α为4.78±1.46h，t1/2β为41.84±4.12h，t1/2Ka为0.13±0.04h，AUC为69.14±6.30(μg/mL)*h，CL为0.28±0.06mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.14±0.03h,Tp为0.79±0.08h,Cmax为3.74±0.37μg/mL;OTCLA-Ⅱ的主要药动学参数:t1/2α为4.49±1.27h，t1/2β为31.16±4.52h，t1/2Ka为0.29±0.07h,AUC为47.00±7.28(μg/mL)*h,CL为0.42±0.11mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.06±0.03h，Tp为1.28±0.20h，Cmax为3.69±0.45μg/mL;OTCLA-Ⅲ的主要药动学参数:t1/2α为3.99±0.80h，t1/2β为45.11±4.39h，t1/2Ka为0.11±0.03h，AUC为75.39±4.51(μg/mL)*h,CL为0.26±0.06mg/kg/h/(μg/mL),Lagtime为0.12±0.03h,Tp为1.08±0.18h，Cmax为3.78±0.23μg/mL。分析可见，OTCLA-Ⅰ与参比制剂OTCLA-Ⅲ的t1/2α、Tp、t1/2Ka、AUC、CL、t1/2β和Lagtime等主要药动学参数均差异不显著(P＞0.05)，而OTCLA-Ⅱ与参比制剂OTCLA-Ⅲ的多数药动学参数差异显著(P＜0.05)。通过与参比制剂OTCLA-Ⅲ的t1/2β和Lagtime等体现缓释特征的参数比较，认为OTCLA-Ⅰ的缓释效果优于OTCLA-Ⅱ。
在猪的药动学研究中，以进口OTCLA-Ⅲ为参比制剂，对两种国产OTCLA的相对生物利用度研究表明，OTCLA-Ⅰ的相对生物利用度为91.81±7.80％，而OTCLA-Ⅱ的相对生物利用度为62.65±10.94％。可见OTCLA-Ⅰ的药物活性成分释放吸收进入全身循环的程度和速度要明显好于OTCLA-Ⅱ。通过对生物等效性的评价，证明受试制剂OTCLA-Ⅰ与参比制剂OTCLA-Ⅲ具有生物等效性，而受试制剂OTCLA-Ⅱ与参比制剂OTCLA-Ⅲ不具有生物等效性。因此，国产的两种OTCLA制剂，只有OTCLA-Ⅰ在临床上可以代替OTCLA-Ⅲ进行使用。