【摘 要】
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目的:本研究旨在通过结合临床、影像和病理特征优化早期肺腺癌外科治疗策略。研究主要目的之一为开发用于量化临床IA期肺腺癌浸润程度,并可用于指导临床IA期肺腺癌手术切除范围的列线图模型。另一主要目的是验证病理新分级系统用于病理IA期肺腺癌复发风险分层的准确性,优化病理IA期肺腺癌术后复发风险分层系统,并据此形成个体化术后随访策略。方法:研究第一部分,回顾性收集2015年1月至2018年10月于广东省人
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目的:本研究旨在通过结合临床、影像和病理特征优化早期肺腺癌外科治疗策略。研究主要目的之一为开发用于量化临床IA期肺腺癌浸润程度,并可用于指导临床IA期肺腺癌手术切除范围的列线图模型。另一主要目的是验证病理新分级系统用于病理IA期肺腺癌复发风险分层的准确性,优化病理IA期肺腺癌术后复发风险分层系统,并据此形成个体化术后随访策略。方法:研究第一部分,回顾性收集2015年1月至2018年10月于广东省人民医院行肺部手术的临床IA期肺腺癌病例资料。根据石蜡病理结果,按照病理浸润程度,将所有病例分为低侵袭队列和高侵袭队列。所有病例的术前薄层平扫CT影像被收集用于病灶勾画。Logistic回归分析用于确定病灶三维纹理特征和临床特征与病理浸润程度的关系,并基于此绘制量化临床IA期肺腺癌病理浸润程度的列线图模型。研究第二部分,回顾性收集2012年1月至2019年12月于广东省人民医院行肺部手术的病理IA期肺腺癌病例资料。根据世界肺癌联盟（the International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC）发布的病理分级标准进行分级标注。Kaplan-Meier曲线用于评估复发风险分层能力。一致性指数（Concordance index,C-指数）和受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curves,ROC）用于评估不同分级系统对复发鉴别的临床应用价值。结果:428例临床IA期肺腺癌病例被纳入研究第一部分。其中249例归为高侵袭队列,179例属于低侵袭队列。所有病例按照7:3的比例分为训练集和测试集。经过单因素和多因素逻辑回归分析,吸烟史（odds ratio,2.906;95%confidence interval,1.285-6.579;P=0.011）,平均CT衰减值（odds ratio,1.005;95%confidence interval,1.002-1.007;P＜0.001）和熵值（odds ratio,8.536;95%confidence interval,3.478-20.951;P＜0.001）被确认为是侵袭程度的独立预测因素。基于此构建了病理侵袭程度量化模型。模型校准度高（p=0.182）,在测试集数据取得0.849的曲线下面积（Area under the curve,AUC）。与基于术中冰冻病理比较,模型判断侵袭程度的准确性更高（AUCs,列线图模型vs.术中冰冻病理;0.815 vs 0.670;p=0.00095）。510例病理IA期肺腺癌被纳入研究第二部分,IASLC分级较低的患者无复发生存率（Recurrence-free survival,RFS）较高（p＜0.0001）,但II级和III级患者的无复发生存率（p=0.119）仅在数值上存在差异。通过综合IASLC分级系统和放射学特征,我们发现RFS率随着新型放射病理（Radiopathological grading system,RP）分级系统的增加而降低（p＜0.0001）。根据RP分级系统,任意两组之间的RFS曲线差异具有统计学意义（RP I级vs.RP II级,p=0.007;RP I级vs.RP III级,p＜0.0001;RP II级vs.RP III级,p=0.0003）。与IASLC分级系统相比,RP分级系统显著改善了复发风险鉴别能力（C-指数:0.822;AUC:0.845）。结论:我们建立并验证了一个列线图,用于量化临床IA期肺腺癌的侵袭程度,这可能有助于决定手术切除范围。此外,将影像学特征与病理分级系统相结合,可以提高对病理IA期肺腺癌术后复发风险鉴别能力,可能有助于形成个体化术后随访方案。
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