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目的：1.观察额尔敦-乌日勒及其优化方对家兔动脉粥样硬化(AS)易损斑块(PV)的稳定作用。2.通过检测基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-2、MMP-9)活性和基因表达,,探讨额尔敦-乌日勒及其优化方稳定易损斑块的作用机制。方法：取雄性新西兰家兔80只,随机分为正常对照组和造模组。正常组10只不进行造模,普通饲料喂养；造模组70只采用高脂饮食喂养、免疫损伤、球囊拉伤术复合因素造模,建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型。8周造模成功后,将造模组家兔随机分为模型组、额尔敦-乌日勒组、额尔敦-乌日勒优化方组和辛伐他汀组,给予相应药物进行干预,24周后取材。观测以下指标：1.通过检测各组家兔的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C).低密度脂蛋白(LDL-C)的变化,明确额尔敦-乌日勒对AS-PV动物模型血脂水平的影响。2.通过HE. Masson染色观察主动脉病理形态,主要测量并计算家兔主动脉主动脉斑块纤维帽厚度(FCT)、中内膜厚度(IMT)、纤维帽厚度与内中膜厚度比(FCT/IMT),脂核面积、脂核面积与斑块面积比(LCA/PA),胶原含量、胶原含量与斑块面积比(CA/PA).3.通过电镜观察各组家兔主动脉的超微结构。4.采用ELISA法检测各组家兔血清基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-2、MMP-9)活性。5.采用实时定量PCR方法检测家兔主动脉(MMP-1、MMP-2、MMP-9)基因表达情况。结果：1.24周后各组家兔存活情况：共有57只完成最终实验,其中正常组9只、模型组13只、额尔敦-乌日勒组14只、额尔敦-乌日勒优化方组12只、辛伐他汀组9只。2.各组家兔血脂变化情况：与正常组比较,模型组血脂水平显著升高,而额尔敦-乌日勒组、辛伐他汀组的TC、LDL-C较模型组明显降低(P<0.05),而TG、HDL-C无明显变化(P>0.05)；额尔敦-乌日勒优化方组TC.TG、LDL-C均明显降低于模型组(P<0.05),而对HDL-C则无明显影响(P>0.05)。3.各组家兔主动脉病理形态变化情况：3.1肉眼观察：正常组动脉纵切后可见内膜光滑鲜亮,颜色粉红均匀,整体均匀柔韧,动脉壁结构正常,无粥样病损,无脂质斑块形成。模型组主动脉纵切后可见管壁明显增厚、颜色黄白相间,有大量黄白色条纹或大小不等黄白色斑块,向血管管腔(内膜表面)显著隆起,内膜有山峦样凸起,粗糙不平,有明显斑块形成征象。血管形态改变。辛伐他汀组和额尔敦-乌日勒及其优化方组内膜普遍无太大病损,病变的主动脉较模型组轻,呈早期脂纹期改变,无明显斑块征象。统计各组斑块面积(PA)：与模型组比较,额尔敦-乌日勒及其优化方组与辛伐他汀组PA均明显减小(P<0.05)。3.2光镜观察：正常组主动脉结构形态正常,内膜完整光滑,内皮细胞完整,中膜细胞排列整齐,结构清晰,单层紧贴内弹力板,中层平滑肌细胞(SMC)排列整齐完整,呈长型或椭圆型,胞质呈嗜酸性红染,未见任何异常。模型组动脉壁上形成典型的AS病变,多数血管可以见到纤维斑块,表面上被覆盖薄的纤维组织,内皮细胞完整或者有脱落,内膜下面有大量泡沫细胞,细胞排列紊乱,局部平滑肌细胞减少,SMC增生明显,中层SMC排列非常紊乱,并经内弹力膜移动方向是向斑块部位游走,并有被大量的炎症细胞浸润,部分斑块中可以看见钙化。可见大量泡沫细胞以及脂质核形成及内膜损伤。辛伐他汀组和额尔敦乌日勒及其优化方组较模型组病变轻,无病变的主动脉壁、内膜、中膜、外膜均清晰可见,各层结构正常,病变主动脉内膜轻微增厚,内皮细胞下有少量泡沫细胞聚集,弹力板基本完整。脂核面积及其与斑块面积比(LCA/PA):额尔敦乌日勒组、辛伐他汀组与模型组比较LCA、LCA/PA明显减少(P<0.05),而辛伐他汀组与额尔敦乌日勒组间无显著性差异(P>0.05)。胶原含量及其与斑块面积比(CA/PA):额尔敦-乌日勒组、辛伐他汀组与模型组比较CA、CA/PA明显增大(P<0.05)。各组主动脉壁纤维帽厚度及其与内中膜厚度及比值(FCT/IMT):额尔敦-乌日勒及其优化方组与辛伐他汀组FCT. IMT、FCT/IMT值均高于模型组(P<0.01),其中额尔敦-乌日勒及其优化方组FCT/IMT优于辛伐他汀组(P<0.05)。3.3透射电镜观察：正常组：内膜薄,内皮细胞扁平,覆盖于血管腔面,胞膜连续完好,线粒体正常,内膜下未见平滑肌细胞或单核细胞浸润,也未见泡沫细胞形成；中层平滑肌细胞大多呈长梭形或杆状,细胞核完整、核膜清晰,细胞器较少,仅在核周见少量粗面内质网、线粒体和游离核糖体,可见线粒体轻度肿胀,管壁内小血管内皮细胞结构正常。模型组：内皮细胞质膜连续破损及形成不规则形状的质泡膜,部分脱落残缺,内弹力膜局灶性断裂溶解,内皮下均见泡沫细胞形成、还可见泡沫细胞染色质凝集边移呈细胞凋亡征象,胞浆内大量成串大小不等脂滴或脂滴融合,平滑肌细胞线粒体明显肿胀、甚至空化,可见核内包涵体和胞浆内髓鞘样结构形成,并且胞浆内灶性坏死。额尔敦-乌日勒组：内皮下未见泡沫细胞形成,平滑肌细胞线粒体轻度肿胀,内质网轻度扩张,胞浆内未见脂滴,内弹力膜较完整。额尔敦-乌日勒优化方组：内皮层比较完整,内皮下未见泡沫细胞形成；平滑肌细胞线粒体轻度,胞浆内见少量脂滴,管壁内小血管内皮细胞结构正常,线粒体轻度肿胀。辛伐他汀组：内皮正常,可见内皮细胞扁平,覆盖于血管腔面,胞膜连续完好,线粒体轻度肿胀,内弹力膜较完整,内皮下未见平滑肌细胞或单核细胞浸润,也未见明显泡沫细胞形成,管壁内小血管内皮细胞结构正常,线粒体轻度肿胀。4.各组家兔血清MMPs(MMP1、MMP2、MMP9)的活性比较：与正常组比较,模型组MMP-1、MMP-2、MMP-9明显升高(P<0.05)；与模型组相比,额尔敦-乌日勒组和辛伐他汀组明显降低(P<0.05),其中额尔敦-乌日勒组与辛伐他汀组间有显著性差异(P<0.05)；与模型组相比,额尔敦-乌日勒优化方组无显著性差异(P>0.05)5.各组家兔主动脉MMPs(MMP1、MMP2、MMP9)基因表达水平比较：与正常组比较,模型组MMP-1、MMP-2、MMP-9明显升高(P<0.05)；与模型组相比,额尔敦-乌日勒组和辛伐他汀组明显降低(P<0.05),其中额尔敦-乌日勒组与辛伐他汀组间有显著性差异(P>0.05)。结论：1.采用复合因素能够成功建立家兔AS易损斑块模型。2.额尔敦-乌日勒及其优化方可降低AS斑块LCA、LCA/PA,增加CA、CA/PA以及FCT、FCT/.IMT比值,对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型具有一定的稳定作用。3.额尔敦-乌日勒及其优化方能够通过降低血脂和调节基质金属蛋白酶达到稳定兔动脉粥样硬化易损斑块的目的。