难溶性药物BU-A经皮给药系统研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leohuo
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该文采用透皮给药技术,对BU-A进行新型给药系统研究,探讨BU-A透皮特性,寻找有效的药剂学促渗透方法,改善和提高BU-A皮肤渗透性能,制备血药浓度平稳、药效持久、毒副作用低、可自主给药的透皮贴片,实现高效、低毒和方便的用药目的.方法:1)理化性质 药物的理化性质与透皮性能密切相关.为探讨药物透皮特性,对BU-A油水分配系数及其与透皮速率的关系进行研究.以正辛醇/水为溶剂,采用旋涡振荡-HPLC法测定油水分配系数P,考察pH值及离子强度对log P的影响.2)透皮特性 采用改良Franz扩散池,以20g左右的小鼠腹部皮肤为透皮屏障,测定BU-A溶液的透皮速率,考察log P及药物浓度对渗透速率的影响,为进一步的贴片研究奠定基础.3)胶粘骨架型透皮贴片 在上述研究基础上,采用胶粘剂骨架技术制备BU-A贴片,以透皮速率、粘度为指标,采用正交设计对胶粘骨架型透皮贴片的增塑剂、交联剂、载药含量进行优化.在优化处方研究基础上,加入渗透促进剂提高透皮速率.以油酸、氮酮、薄荷醇、Transcutol P、Labrafil M 1994 CS、Labrasol联合丙二醇、甘油为促透剂进行试验,考察不同促透剂及用量对BU-A尖透速率的促进作用,制备优良的BU-A贴片,并对贴片的释药机制进行研究.4)透皮贴片质量评价 对贴片释放度、粘性、含量均匀度、稳定性、皮肤刺激性及过敏性等指标进行考察,综合评价BU-A贴片质量.5)体内研究 以昆明种小鼠为实验动物,采用化学刺激法,以扭体次数抑制率及疼痛发生的潜伏时间延长率为指标,对BU-A贴片的镇痛药效学进行研究;此外,对用药12h、24h的贴片进行残余量测定,粗略估算生物利用度,评价透皮贴片体内外释药的相关性,预测BU-A透皮贴片用于临床治疗的可行性.结论:通过论文研究,测定了BU-A油水分配系数,探讨了药物溶液的透皮特性及贴片的释药规律,在确定最佳释药环境及条件的基础上,采用促渗透技术使BU-A透皮速率显著改善,提高到原来的4倍以上.制备的贴片质量稳定,刺激性小,药效可维持24小时以上,生物利用度约为注射药的13.6﹪.与注射给药与口服给药相比,透皮贴片药效更持久,用药更方便,安全性更好,有望于临床治疗.
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